百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）今天宣布，美国FDA已接受其KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）与西妥昔单抗（cetuximab）联合用以治疗肿瘤带有KRAS G12C突变的经治晚期或转移性结直肠癌（CRC）的补充新药申请（sNDA），并授予该申请优先审评资格。该申请的PDUFA目标日期为2024年6月21日。

此次sNDA的提交主要是基于KRYSTAL-1研究的结果，这是一项多队列试验，评估了Krazati作为单药或与其他抗癌疗法联合，用以治疗携带KRAS G12C突变晚期实体瘤患者的疗效与安全性。试验的主要终点是客观缓解率，次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。

KRYSTAL-1研究的结果表明，Krazati具有良好的耐受性，并且在携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性的经治CRC患者中具有良好的临床活性。Krazati加西妥昔单抗的安全性是可控的，并且与之前的试验以及每种药物的已知安全性状况一致。

Krazati是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，经过优化设计具有持久的靶点抑制能力。Krazati具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，而且能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。2021年6月，美国FDA授予它突破性疗法认定，并在2022年12月获FDA批准上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的经治非小细胞肺癌患者，同期，再鼎医药获得了adagrasib在大中华区的研究、开发、生产及独家商业权利。