今日，Ionis Pharmaceuticals宣布其在研反义寡核苷酸（ASO）疗法donidalorsen用于治疗遗传性血管水肿（HAE）患者的3期OASIS-HAE研究获得积极结果。该疗法达主要终点，可显著降低患者HAE发作比率。基于这些数据，Ionis正准备向美国FDA递交新药申请（NDA），而拥有donidalorsen在欧洲商业化独家权利的大冢（Otsuka）亦准备向欧洲药品管理局（EMA）递交上市许可申请（MAA）。Ionis计划在年中时于医学会议上公布该试验详细结果。

分析显示，该试验达到其主要终点，即与安慰剂相比，接受每4周一次（Q4W，p<0.001）或每8周一次（Q8W，p=0.004）donidalorsen（80 mg）皮下注射治疗患者的血管性水肿发作率降低。此外，试验显示donidalorsen在Q4W组的所有次要终点和Q8W组的关键次要终点上均达到统计学意义改善。

Donidalorsen在试验中表现出了良好的安全性和耐受性特征，在接受donidalorsen治疗的患者中没有发生严重不良事件。

Donidalorsen是一款在研、潜在“first-in-class”的RNA反义寡核苷酸配体偶联（LICA）药物，旨在精确靶向以沉默前激肽释放酶（PKK）的表达，中断导致HAE攻击的通路。PKK在激活与HAE急性发作相关的炎症介质中起重要作用。通过沉默PKK的产生，donidalorsen可能是治疗HAE的有效预防方法。Donidalorsen获美国FDA授予孤儿药资格，在欧盟的孤儿药资格正在审评中。