近日，Sana Biotechnology公司在第42届JP摩根医疗健康大会（J.P. Morgan Healthcare Conference，JPM）的报告中公布了其新一代同种异体CAR-T疗法SC291的首个临床试验结果。Sana公司的低免疫（hypoimmune，HIP）技术平台旨在给异体CAR-T细胞穿上“隐身衣”，让它们不激发患者的免疫排斥反应。临床试验初步结果显示，HIP平台改造的同种异体CAR-T疗法没有被患者免疫系统杀死，在4位可评估的患者中，两位患者获得持续的完全缓解（CR）。

通常接受异体移植细胞或组织的患者需要接受强力免疫抑制，以防止体内免疫系统对移植细胞或组织的排斥。Sana的HIP技术平台的目标是给移植细胞穿上“隐身衣”，让它们不被免疫系统发现。这一平台通过基因编辑扰乱1型和2型主要组织相容性复合体（MHC）的表达，让移植细胞不被适应性免疫系统发现。不过这同时通常会导致它们更容易被先天免疫系统发现，尤其是自然杀伤（NK）细胞。Sana的平台因此提供了逃避先天免疫细胞杀伤的方法，包括过度表达CD47，这种蛋白防止细胞被NK细胞或者巨噬细胞杀伤。

▲Sana的HIP技术平台的作用机制（图片来源：Sana公司官网）

在名为ARDENT的1期临床试验中，B细胞血液癌症患者接受了靶向CD19的CAR-T细胞疗法SC291的治疗。初步试验结果显示，在4名可评估的患者中，3名患者获得至少部分缓解，其中两名患者获得持续完全缓解。安全性方面，未发现剂量限制性毒性和与SC291相关的严重不良事件。

此外，对患者免疫反应的进一步研究显示，患者的免疫系统在接受治疗后28天时会杀死野生型的CAR-T细胞和敲除MHC的T细胞，然而经过HIP技术平台改造的CAR-T细胞没有被免疫系统杀死，显示这些细胞没有引发针对性的免疫反应。

在2021药明康德全球论坛上，Sana公司首席执行官Steve Harr博士表示，影响细胞疗法持久性的关键因素之一是免疫排斥反应。因此Sana公司的早期研发重点是如何能够将细胞伪装起来，让它们不被免疫系统发现，这是该公司解决持久性这一挑战的策略。该公司不但将使用HIP平台改造的现货型CAR-T细胞疗法治疗血液癌症，还将使用它们治疗B细胞介导的自身免疫性疾病。

参考资料：
[1] Sana regains some of its shine. Retrieved January 12, 2024, from https://www.oncologypipeline.com/apexonco/sana-regains-some-its-shine
[2] Corporate Presentation January 2024. Retrieved January 12, 2024, from https://ir.sana.com/static-files/bbebd1eb-5982-4e43-90fb-734be312d8a3