近日，Tome Biosciences公司宣布收购Replace Therapeutics公司。Replace公司是一家私营生物技术公司，致力于开发一种能够插入和删除小DNA序列的新型程序化基因组整合（PGI）方法。Replace公司的小DNA编辑技术将补充Tome公司的大DNA整合技术。

Tome公司致力于开发PGI的新技术，用于精确插入任何大小的DNA序列到目标基因组位置。2023年12月，该公司完成了2.13亿美元的A轮和B轮融资，以帮助开发新一代基因治疗模式。

该公司的PGI技术结合了CRISPR/Cas9系统的位点特异性与不需切断DNA双链就能够插入或写入DNA序列（包括完整基因）的酶。公司最先进的PGI技术称为整合酶介导的PGI（I-PGI），使用独特的整合酶。这项技术基于Tome公司的联合创始人Omar Abudayyeh博士和Jonathan Gootenberg博士在麻省理工学院作为研究员时首次发现的开创性PASTE技术。

I-PGI就像文字处理器能够在文档的任何部分粘贴文本一样，提供了在基因组的任何地方插入大型DNA序列的能力，并具有无与伦比的精确性。到目前为止，I-PGI已成功实现了在各种分裂和非分裂细胞类型中超过30 kb的遗传物质的精确位点特异性插入。它还提供了多重编辑的潜力，可进行复杂的细胞工程化改造，为细胞疗法开发的未来铺平了道路。Tome Biosciences公司表示，最初将专注于开发针对单基因肝病和自身免疫疾病的细胞疗法。

Replace公司由连续创业者Shakked Halperin博士创立，他之前创立的公司Rewrite Therapeutics已于2022年被Intellia Therapeutics收购，并得到Civilization Ventures的支持。新创立的Replace公司的技术将CRISPR/Cas9的位点特异性与DNA连接酶相结合，从而能够精确地编辑小DNA序列。这种连接酶介导的PGI（L-PGI）技术非常适合10到100个碱基对的DNA编辑，补充了Tome公司的大DNA PGI技术I-PGI。体外研究表明，L-PGI在分裂和非分裂细胞中都表现出高效率和特异性，且无需切断DNA双链。

根据收购条款，Tome公司将通过合并交易收购Replace Therapeutics，包括6500万美元的预付款和近期里程碑，以及高达1.85亿美元的股票和现金。合并后，Replace Therapeutics将成为Tome Biosciences的全资子公司。

Tome公司的总裁兼首席执行官Rahul Kakkar博士表示：“L-PGI加入我们的PGI工具集后，我们可以灵活地为合适的适应症选择合适的编辑工具，从而扩展了我们有可能治愈的疾病类型。”