12月25日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，阿斯利康递交的ADC产品AZD9829临床试验申请获受理（受理号为JXSL2300234）。

CD123（IL-3 R alpha）是一种细胞表面蛋白，是各种癌症治疗研究中的一个关键的靶点。CD123在各种血液系统恶性肿瘤中广泛表达，比如急性髓细胞性白血病（AML）、B细胞急性淋巴细胞性白血病、毛细胞白血病、霍奇金淋巴瘤和原生质浆样树突状肿瘤（BPDCN），但在正常细胞中低表达。

CD123结构图 来源：参考资料3

AZD9829是一种新型靶向CD123的ADC，使用阿斯利康专有的连接技术递送拓扑异构酶I抑制剂有效载荷。研究表明，AZD9829在体外显示出对CD123阳性的AML细胞系的强大杀伤能力。此外，AZD9829在第一次给药后第28天表现出持久的白血病母细胞减少，包括血液和骨髓中白血病母细胞的减少。

据ClinicalTrials官网显示，阿斯利康在美国刚开展一项1/2期临床研究，评估AZD9829单独或联合疗法治疗CD123阳性血液恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。预计招募79人，2026年2月份公布研究数据。

截至目前，靶向CD123的产品仅一款上市，即2018年美国FDA批准的Stemline Therapeutics公司研发的Elzonris（tagraxofusp），用于2岁及以上母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(BPDCN)患者，包括既往未接受治疗(初治)和既往已接受治疗(经治)的BPDNC患者。同时，Elzonris是首个获批治疗BPDCN型白血病的药物，也是首个获得批准的CD123靶向药物。

据不完全统计，目前在研的CD123药物有80余种，大部分处于I期临床阶段。研发速度比较靠前的有，ImmunoGen（已被艾伯维收购）研发的靶向CD123药物IMGN632，用于母细胞性浆样树突细胞肿瘤（BPDCN）和AML，处于临床II期阶段。国内有福建医科大学研发的CD123/CLL1 CAR-T，一款双靶点CAR-T细胞疗法，目前处于治疗复发和难治性急性髓细胞白血病的II/III期临床研究阶段。

除了ADC药物外，也有不少靶向CD123的CAR-T细胞疗法以及双抗药物，但大部分为CAR-T细胞疗法，这可能是因为CAR-T疗法可以很好地针对血液系统恶性肿瘤，而CD123是一个合适的针对血液瘤的靶点蛋白。

参考资料：
[1]CDE官网
[2]ClinicalTrials官网
[3]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33113953/