今日，美国FDA宣布完全批准由安斯泰来（Astellas）和辉瑞（Pfizer）旗下Seagen所开发的抗体偶联药物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）与默沙东（MSD）PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）构成的联合疗法，用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者。

此次获批主要是基于在EV-302/KN-A39临床3期试验中所评估的疗效结果，这是一项在886例既往未接受过全身性治疗的la/mUC患者中开展的开放标签、随机化试验。患者以1：1的比例随机接受含铂化疗（吉西他滨联合顺铂或卡铂）或Padcev联合Keytruda组合。主要疗效结局指标为设盲独立中心审评所分析的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

与含铂化疗方案相比，接受Padcev与Keytruda联合疗法患者的OS和PFS均出现统计学显著性改善。接受Padcev联合疗法患者的中位OS为31.5个月（95% CI：25.4-无法估计），接受含铂化疗治疗患者的中位OS为16.1个月（95% CI：13.9-18.3），即与化疗组相比，联合疗法组患者的死亡风险降低53%（HR：0.47，95% CI：0.38-0.58，p<0.0001）。

此外，接受Padcev联合疗法患者的中位PFS为12.5个月（95% CI：10.4-16.6），接受含铂化疗患者的中位PFS为6.3个月（95% CI：6.2-6.5），即与化疗相比，联合疗法组患者的PFS显著延长，疾病进展或死亡风险降低了55%（HR：0.45，95% CI：0.38-0.54，p<0.0001）。

安全性方面，55.9%的联合疗法组患者发生了≥3级治疗相关的不良事件（TRAE），此数值在化疗组中为69.5%。

Padcev是一种抗体偶联药物，其靶点为Nectin-4，这是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高表达的蛋白质。临床前数据表明，这种药物的抗癌活性是由于它与表达Nectin-4的细胞结合，然后将抗肿瘤药物MMAE内化并释放到细胞中，导致细胞不再增殖（细胞周期停止）并出现程序性细胞死亡（凋亡）。Keytruda是一种PD-1单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，以发挥抗肿瘤功效。2023年4月，美国FDA根据EV-103试验的结果，加速批准Padcev联合Keytruda治疗不适合接受含顺铂化疗的la/mUC成人患者。