12月9日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，科伦博泰的TROP2-ADC疗法注射用SKB264上市申请已获得受理，该申请也已被纳入优先审评，针对适应症为：用于既往至少接受过2种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。此前，该药已先后多次被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗不同的适应症。

截图来源：CDE官网

公开资料显示，SKB264是由科伦博泰研发的一款靶向TROP2的创新抗体偶联药物（ADC），由靶向TROP2的人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker连接着新型拓扑异构酶I抑制剂组合而成。该产品采用专有毒素-连接子策略（Kthiol设计策略），该策略通过将新型不可逆的抗体偶联技术、pH敏感毒素释放机制和均匀加载DAR 7.4的中等活性毒素（新型拓扑异构酶I抑制剂）相结合，实现了ADC安全性和有效性的优化平衡。

此前，SKB264已有3项适应症被中国国家药监局（NMPA）纳入突破性治疗品种，分别针对三阴性乳腺癌、EGFR突变非小细胞肺癌和HR阳性/HER2阴性乳腺癌。本次该药申报上市针对的适应症为：用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。

2023年8月，科伦博泰宣布SKB264用于治疗既往经二线及以上标准治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌患者的3期临床试验达到了主要研究终点，即独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。在预先设定的期中分析中，与接受标准化疗的对照组相比，SKB264在无进展生存期方面有统计学上的显著改善。

在近日召开的2023年第46届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，科伦博泰公布了SKB264用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者2期拓展研究最新临床结果。这是一项2期拓展研究，入组59例经治的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者接受SKB264单药治疗，中位随访时间22.8个月。数据截止日期为2023年5月5日。入组59例患者，89.8% (53名)患者既往接受过3种及以上治疗方案，27.1%（16名）患者既往接受过免疫治疗，约一半的患者有肺转移，肝转移约占1/3。

数据显示，在59例经治的mTNBC患者中，客观缓解率（ORR）为42.4%，其中有3例患者完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）为76.3% ，中位持续缓解时间（mDoR）为11.5个月，中位无进展生存期 (mPFS)为5.7个月，中位总体生存期（mOS）长达16.8个月，12个月和24个月OS率分别为65%和39.5%，近40%的患者可生存超过2年。在TROP2高表达（H-score>200，n=32）的患者亚组中，ORR为53.1%，mDoR为11.1个月，mPFS为5.8个月，mOS尚未达到，而12个月及24个月OS率分别为65.3%及57.3%。

安全性方面，治疗相关的不良事件主要是血液学毒性，临床易于管控。最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）(≥10%)是中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、贫血和血小板计数降低。没有观察到间质性肺病（ILD）和3级以上的腹泻发生。没有发生因TRAE导致的死亡。

研究认为，此次公布的数据表明，经过多线程既往治疗的mTNBC患者可以从SKB264治疗中获得持久的缓解和总生存期趋势的延长，且安全性可控。在TROP2高表达的mTNBC患者中观察到更好的缓解趋势。

参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Dec 9， 2023, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2]科伦博泰SKB264（MK-2870，TROP2-ADC）治疗局部晚期、复发或转移性三阴乳腺癌的III期临床试验达主要终点. Retrieved Aug 14, 2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/8cqD6EAEhcXt1SySccZ-ZA
[3]2023 SABCS|科伦博泰生物公布SKB264(MK-2870)治疗三阴性乳腺癌最新临床研究结果. Retrieved Dec 07, 2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/WHY7_ihmISfiprmUasv1Zg