三阴性乳腺癌（TNBC）预后差，是公认的最难治疗的乳腺癌亚型。新辅助化疗是早期三阴性乳腺癌的标准治疗策略。一项荟萃分析的结果表明，新辅助化疗后达到病理学完全缓解（pCR）的三阴性乳腺癌患者，死亡风险可降低近81%。不过，在这项荟萃分析纳入的队列研究和临床研究中，患者的中位pCR率仅为35.0%和41.0%。早期三阴性乳腺癌患者亟需新的治疗方法来减少疾病复发、延长总生存期（OS）。

3期KEYNOTE-522研究显示，与单纯新辅助化疗相比，术前新辅助化疗联合帕博利珠单抗、术后帕博利珠单抗辅助治疗能显著改善早期三阴性乳腺癌患者的pCR率和无事件生存期（EFS）。在总体研究人群中，新辅助化疗联合帕博利珠单抗组患者的pCR率达到了64.8%（安慰剂+化疗组为51.2%），3年EFS率达到84.5%。基于这些结果，目前全球多个国家批准术前化疗联合帕博利珠单抗，序贯术后帕博利珠单抗治疗高危、早期三阴性乳腺癌。

近日，一项发表在JAMA Network Open上的研究显示，与KEYNOTE-522研究中的总体人群相比，术前化疗联合帕博利珠单抗+术后帕博利珠单抗方案能更大幅度地提高亚洲患者的pCR率（安慰剂+化疗组的40.0%提高至帕博利珠单抗+化疗组的58.7%）。不仅如此，“化免联合”方案治疗下亚洲患者的EFS结果也更好，3年EFS率达到了91.2%！

截图来源：JAMA Network Open

既往证据表明，亚洲地区乳腺癌患者的基因组特征、肿瘤微环境与其他地区乳腺癌患者不同，这可能对治疗疗效造成影响。当前这项亚组分析旨在评估KEYNOTE-522研究中东亚和东南亚患者的疗效和安全性结局。

KEYNOTE-522是一项多中心、双盲、随机临床试验，在2017年3月7日-2018年9月13日入组了1174例患者。患者术前以2：1的比例被随机分配接受帕博利珠单抗+化疗或安慰剂+化疗治疗。确定性手术后，患者接受帕博利珠单抗或安慰剂辅助治疗。研究主要结局为确定性手术时pCR率和EFS。

整体而言，1174例参与随机分组的患者中共有216例（中位年龄46.0岁）来自韩国、日本、中国台湾和新加坡（帕博利珠单抗+化疗组136例；安慰剂+化疗组80例）。其中，帕博利珠单抗+化疗组和安慰剂+化疗组分别有104例（76.5%）和60例（75.0%）患者肿瘤PD-L1综合阳性评分（CPS）≥1。截至2021年3月23日，帕博利珠单抗+化疗组的中位随访时间为39.8个月，安慰剂+化疗组为40.8个月。

pCR分析结果（数据截至2018年9月24日）显示，帕博利珠单抗+化疗组患者pCR率为58.7%，安慰剂+化疗组为40.0%。无论患者PD-L1表达如何，研究人员均观察到相似的获益差异。

此外，帕博利珠单抗+化疗组和安慰剂+化疗组分别有13例患者（9.6%）和20例患者（25.0%）发生EFS事件（HR=0.35；95% CI：0.17~0.71）。帕博利珠单抗+化疗组患者3年EFS率为91.2%，而安慰剂+化疗组患者的3年EFS率为77.2%。

安全性方面，帕博利珠单抗+化疗组和安慰剂+化疗组分别有109例（80.1%）和64例（81.0%）患者发生了3~4级治疗相关不良事件。

总之，KEYNOTE-522研究的亚组分析结果显示，与单纯新辅助化疗相比，术前新辅助化疗联合帕博利珠单抗、术后帕博利珠单抗辅助治疗能在pCR和EFS方面为亚洲、早期三阴性乳腺癌患者带来具有临床意义的改善。这些发现支持使用术前化疗联合帕博利珠单抗，序贯术后帕博利珠单抗方案作为亚洲国家早期三阴性乳腺癌患者的标准治疗。