10 月 27 日，艾伯维宣布，NMPA 已批准瑞福（乌帕替尼缓释片）用于对非留体抗炎药（NSAID）应答不佳且存在客观炎症征象（表现为 C 反应蛋白 ICRPT 升高和/或磁共振成像 IMRI1 异常）的活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎 (nr-axSpA) 成人患者。

瑞福还获批用于治疗对一种或多种 TNF 抑制剂应答不佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者。

截图来自：NMPA 官网

这次批准标志着瑞福成为国内首款且目前唯一覆盖中轴型脊柱关节炎 (axSpA) 全病程的口服靶向药。AxSpA 是一种累及脊柱和舐路关节的慢性炎症性风湿疾病包括放射学阴性中轴型脊柱关节炎和放射学阳性中轴型脊柱关节炎, 后者又被称为强直性脊柱炎 (AS)。国内 AS 的发病率约为 0.3%。

Nr-axSpA 是一种慢性、进展性炎症性风湿病，可引起关节炎症, 导致背痛和僵硬，且不能通过 X 线检查发现。而 AS 是一种主要累及脊柱的慢性炎症性肌肉骨骼疾病，以炎症性背痛、僵硬和活动受限等症状为特征。据估计，10-40% 的 nr-axSpA 患者将在 2-10 年进展为 AS。

瑞福被批准用于治疗 nr-axSpA，是基于 3 期 SELECT-AXIS 2（研究 2）临床研究的数据支持。该研究评估了瑞福在活动性 nr-axSpA 成年患者中的疗效、安全性和耐受性。与安慰剂相比，在接受瑞福 15 mg 的患者中, 近一半患者在第 14 周达到 ASAS40*应答 (主要终点)(分别为 44.9% 与 223%)。在接受瑞福治疗的 nr-axSpA 患者中, 早在两周时就观察到了 ASAS40 应答。

瑞福在 AS 适应症的获批，是基于评估瑞福治疗对一种或两种生物类缓解病情抗风湿药物 (bDMARD) 应答不佳或不耐受患者的 3 期 SELECT-AXIS2（研究 1）临床试验的疗效和安全性数据的支持。

SELECT-AXIS 2（NCT04169373）作为主研究方案, 包含两项独立研究，其中，随机化、数据收集、分析和报告均独立进行。

这项 III 期、随机、安慰剂对照、双盲研究正在评价与安慰剂相比, 瑞福在减轻活动性中轴型脊柱炎 (axSpA)(包括 bDMARD-IR AS(研究 1) 和放射学阴性中轴型脊柱炎 (nr-axSpA)(研究 2)) 成人受试者的体征和症状方面的疗效和安全性。主要终点是与安慰剂相比，瑞福治疗 14 周后达到 ASAS40 应答的受试者百分比。

乌帕替尼是一种选择性 JAK 抑制剂，目前正在数种免疫介导性疾病中对其进行研究。基于酶和细胞试验，乌帕替尼对 JAK1 显示出的抑制效力大于对 JAK2、JAK3 和 TYK2 的抑制效力。目前尚不清楚特异性 JAK 酶的抑制与治疗有效性和安全性之间的相关性。

在中国，乌帕替尼缓释片 15 mg 被批准用于治疗：

对其他系统治疗（如激素或生物制剂）应答不佳或不适宜上述治疗的难治性、中重度特应性皮炎的 12 岁及以上成人和儿童患者；
对一种或多种 TNF 抑制剂应答不佳或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成人患者；
对一种或多种 DMARD 应答不佳或不耐受的成年患者的活动性银屑病关节炎；
对一种或多种 TNF 抑制剂应答不佳或不耐受或禁忌的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者；
以及对一种或多种 TNF 抑制剂应答不佳或不耐受或禁忌的中度至重度活动性克罗恩病成人患者。

在中国，治疗特应性皮炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、中轴型脊柱关节炎和克罗恩病的长期拓展研究和 Takayasu 动脉炎中的 3 期研究正在进行中。