10 月 28 日，君实生物海外合作方 Coherus Biosciences 宣布，PD-1 单抗特瑞普利单抗 LOQTORZI™ (toripalimab-tpzi) 已获 FDA 批准，治疗 2 项鼻咽癌（NPC）适应症：
1）联用顺铂/吉西他滨一线治疗晚期复发或转移性 NPC；
2）作为单药疗法，用于铂类化疗后进展的不可切除或转移性 NPC

这是国产 PD-1 在美国斩获的首个上市批准，具有里程碑意义；值得一提的是，特瑞普利单抗也曾是国内首个批准上市的国产 PD-1。

在此次获批之前，美国地区尚无其他 PD-1 单抗获批鼻咽癌适应症。

Coherus 官方发布

截图来自：Coherus 官网

君实在美国的上市申报颇为曲折。特瑞普利单抗是最早向 FDA 递交 BLA 申请的国产 PD-1 之一，还获得了优先审评资格，不过由于质控流程变更和现场核查受阻，曾收到 FDA 发出的 CRL，后又再次向 FDA 申报上市，审评过程中又延期了一次。

如今经过从 2021 年起历时超过两年的审评和沟通，君实与 Coherus 终于斩获了这项关键的海外市场批准，即将开始新的篇章。

特瑞普利单抗的 BLA 是基于 JUPITER-02（一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心 III 期临床研究）及 POLARIS-02（一项多中心、开放标签、II 期关键注册临床研究）的研究结果。

JUPITER-02 研究（NCT03581786）由中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授牵头，研究成果在 ASCO 2021 上以全体大会「重磅研究摘要」（LBA）形式发表，亦于 2021 年 8 月获 Nature Medicine（IF=53.440）在线发表。

JUPITER-02 研究属于国际多中心 III 期临床，纳入患者均为亚洲患者，探索特瑞普利单抗联用化疗作为 NPC 一线疗法，试验终点为 PFS。根据 Nature Medicine 文章报道，2018 年 11 月 10 日至 2019 年 10 月 20 日，共纳入 289 名患者，其中中国大陆 270 例，台湾和新加坡共 19 例。

结果显示：

特瑞普利单抗+化疗 vs 化疗： BIRC mPFS (21.4 月 vs 8.2 月），相较于对照组，显著延长 13.2 个月，提升了近 3 倍，疾病进展或死亡风险降低 48%
OS（NE, 33.7），3 年 OS 率 64.5% vs 49.2% ，HR=0.63 (95% CI: 0.45-0.89) P=0.0083 ，较对照组提升了 15.3%，死亡风险降低 37%，具有显著的统计学差异
ORR：78.8% vs 67.1%，P=0.0221，具有统计学差异。
疾病缓解时间（DoR）长达 18 个月，相较于化疗组的 6 个月，提升了整整 12个月

POLARIS-02 结果显示，
单药治疗总体 ORR 达 20.5%，达到研究主要终点；
中位总生存 OS 高达 17.4 月;
一旦起效，持久缓解：患者中位 DOR 达 12.8 月

回顾来看，据 Insight 数据库显示，君实生物在美国地区的布局最早始于 2018 年 2 月 5 日。当时特瑞普利单抗在 ClinicalTrials.gov 登记了一项 I 期临床，用于食管癌、鼻咽癌、肝细胞癌、胃癌等多种实体瘤（登记号：NCT03474640），招募了 198 例患者。

迄今，君实的申报适应症已经不限于鼻咽癌，而拓展到了食管癌领域。申报地点也不仅限于美国，而向欧盟和英国开启了征程。在国内，今年也积极申报了包括 NSCLC 围手术期治疗、TNBC 一线治疗、RCC 一线治疗、ES-SCLC 一线治疗 4 项适应症。

随着百济神州 PD-1 在欧洲获批上市、君实 PD-1 在美国获批上市……今年真正成为了国产 PD-1 们的「出海元年」。

附表：国产 PD-1 出海进程（表格为人工根据官方发布信息整理，如有遗漏还请评论区指正）