日前，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）公布了2期临床试验DESTINY-PanTumor02的积极结果。结果显示，HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu持续表现出具有临床意义的稳定疗效，为之前接受过治疗、HER2过表达的晚期实体瘤患者带来了显著的生存益处。这些结果包含了该试验首次公开的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）数据。详细研究数据口头报告于2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会，并同时在Journal of Clinical Oncology期刊上发表。

HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌等多种类型的肿瘤表面，HER2蛋白过度表达可能是HER2基因扩增或产生激活突变的结果，常与癌症的侵袭性和不良预后有关。在各种类型的转移性实体瘤患者中均可发现HER2过表达，比例为1-28%，其中在约5%的结直肠癌患者中可观察到HER2过表达。

Enhertu（trastuzumab deruxtecan）是阿斯利康和第一三共联合开发的ADC疗法。它采用第一三共专有的DXd ADC技术平台设计，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。

在该试验的主要分析中，经研究者评估，Enhertu在既往接受过治疗的HER2过表达晚期实体瘤（包括胆道、膀胱、宫颈、子宫内膜、卵巢、胰腺或其他肿瘤）患者（n=267）中的确认客观缓解率（ORR）为37.1%（95% CI：31.3-43.2）。中位缓解持续时间（DOR）为11.3个月（95% CI：9.6-17.8），中位PFS为6.9个月（95% CI：5.6-8.0），中位OS为13.4个月（95% CI：11.9-15.5）。截至2023年6月8日数据截止时，中位随访时间为12.75个月。

在对HER2阳性（IHC 3+）的75名患者进行的探索性分析中，Enhertu治疗确认的ORR为61.3%（95% CI：49.4-72.4）。HER2阳性（IHC 3+）患者的中位DOR为22.1个月（95% CI：9.6-NR），中位PFS为11.9个月（95% CI：8.2-13.0），中位OS为21.1个月（95% CI：15.3-29.6）。这些具有临床意义的结果证实了今年早些时候在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的DESTINY-PanTumor02中期研究结果。

DESTINY-PanTumor02试验中观察到的安全性与Enhertu之前的临床试验一致，没有发现新的安全性问题。40.8%的患者出现了3级或更高的治疗相关不良事件（TEAE）。出现在≥5%的患者中的最常见的3级或3级以上TEAE包括：中性粒细胞减少症（19.1%）、贫血（10.9%）、疲劳（7.1%）和血小板减少（5.6%）。在DESTINY-PanTumor02试验中，经独立评审委员会认定，10.5%的患者（n=28）出现了与Enhertu治疗相关的任何程度的间质性肺病（ILD）或肺炎。大多数间质性肺病或肺炎事件级别较低（1级[n=7；2.6%]或2级[n=17；6.4%]），试验中观察到1例3级（0.4%）、0例4级（0%）和3例5级（1.1%）事件。