Immutep今天公布了INSIGHT-003试验的临床数据。该研究评估其新型LAG-3免疫疗法eftilagimodα（efti）与PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）、双联化疗（卡铂/培美曲塞）三联组合作为转移性或晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线疗法的疗效与安全性。分析结果显示，尽管多数患者肿瘤属于PD-L1低或阴性表达，接受该联合疗法患者仍达成71.4%的总缓解率（ORR）。

肺癌是最常见的癌症类型之一，也是癌症死亡的主要原因。NSCLC是最常见的肺癌类型，约占肺癌病例80%-85%。大部分非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期。在NSCLC患者群体中，PD-L1低表达或阴性表达的患者（即PD-L1肿瘤比例评分[TPS]<50%）占总患者群体的65%，这些患者对PD-1/PD-L1这类疗法的应答普遍不佳，患者具高度未满足医疗需求。

LAG-3蛋白能够调控T淋巴细胞和抗原呈递细胞（APCs）的信号通路，在适应性免疫反应中起到重要作用。可溶性LAG-3通过与APC表面的主要组织相容性复合体II（MHC II）相结合，能够激活APCs，这会导致细胞毒性CD8阳性T细胞数量的增加和激活。通过这一机制，可溶性LAG-3蛋白能够增强对癌症抗原的免疫反应。已有研究显示，将抗LAG-3抗体与抗PD-1抗体联用，可能达到协同激活T细胞的效果。

▲Efti药理机制（图片来源：Immutep官网）

Efti是一种可溶性LAG-3融合蛋白，为潜在“first-in-class”抗原呈递细胞激动剂。它利用LAG-3可以与树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞等抗原呈递细胞结合的特性，抵抗肿瘤细胞的扩增，以及将抗原呈递给适应性免疫系统，激发CD4阳性和CD8阳性T细胞的增殖。2022年10月，FDA授予了efti快速通道资格，与帕博利珠单抗联用，一线治疗NSCLC。

INSIGHT-003是一项由研究者发起的试验，属于正在进行中INSIGHT临床1期试验中的第三组。试验初步结果显示：

▲INSIGHT-003试验疗效结果（图片来源：参考资料[1]）

Efti与PD-1靶向疗法和二联化疗联合作为转移性非鳞状非小细胞肺癌一线疗法展现积极的疗效和耐受性。

尽管81%的患者肿瘤属于PD-L1低或阴性表达，患者的ORR仍达71.4%，疾病控制率（DCR）达90.5%，中位无进展生存期（PFS）为10.1个月，患者的中位总生存期（OS）尚未达到。

目前为止，三联疗法展现良好的安全性，添加efti似乎不会增加标准化疗-免疫治疗方案的毒性。