2023 ESMO 年会将于 10 月 20 日至 24 日在西班牙马德里举行。今天早上，除 LBA 之外的常规摘要已经披露，看点不少。

值得一提的是，国内企业的口头报告中，ADC 的身影频现。

与以往一样，Insight 数据库在摘要公布首日就已经紧锣密鼓启动了数据更新工作，本文也将以国产 ADC 为主题，为读者们简要介绍本次 ESMO 上新发布的值得关注的新数据。

恒瑞医药：
HER3 ADC 临床数据首亮相

恒瑞在今年 ESMO 上公布的 ADC 数据，涉及 HER2 ADC SHR-A1811 和 HER3 ADC SHR-A2009。

SHR-A1811 在今年 AACR 已经大放异彩，本次公布的临床结果则针对非乳腺癌的实体瘤，展现更多癌种上的治疗潜力；

而 SHR-A2009 则更令人瞩目，本次公布的临床结果是它的 FIH 数据首秀，也同时成为了在第一三共的 U3-1402 之后第 2 款公布数据的 HER3 ADC（注：此处仅指单靶点 ADC，百利天恒此前有 EGFR/HER3 双抗 ADC 数据披露）。

项目背景

SHR-A2009 是由全人源 HER3 IgG1 单克隆抗体、可裂解四肽连接子和新型拓扑异构酶 I 抑制剂 payload 组成，DAR 值为 4。

2021 年 8 月，SHR-A2009 首次申请临床，同年 10 月公示启动临床，目前有 3 项临床试验登记。

HER3 ADC 由于 Patritumab deruxtecan（U3-1402，来自第一三共）在 EGFR 突变 NSCLC 适应症上的惊艳表现而受到看好。在近期的 2023 WCLC 上，第一三共刚刚公布关键 II 期临床 HERTHENA-Lung01 的结果，225 例 EGFR-TKI 耐药的 NSCLC 患者中，cORR 为 28.4%，mPFS 为 5.5 个月，mOS 为 11.9 个月。
相关阅读 >> 《HER3 ADC 关键 II 期结果公布！能成为第一三共的下一个 Enhertu 吗？》

据 Insight 数据库显示，当前全球仅 17 款 HER3 ADC，进入临床的仅仅 6 款（包括批准临床），且均来自国内企业。

恒瑞医药（SHR-A2009）和百利天恒（BL-B01D1，EGFR/HER3 双靶点）是其中佼佼者，映恩生物（DB-1310）和宜联生物（YL202）也值得期待，后者日前刚刚与 BioNTech 达成合作。

参与者之少，也意味着国内企业有机会在这一潜力赛道中争取更多机会。

临床结果

这是 SHR-A2009 的全球多中心 I 期 FIH 临床（NCT05114759，摘要编号：658MO）。患者采取 i3+3 剂量爬坡，Q3W 静脉给药 1.5-10.5 mg/kg，随后在选择的剂量上拓展队列。主要终点为 MTD/MAD，RP2D 和安全性。

截至 2023 年 4 月 24 日，共 42 例患者入组。ECOG PS=1 的患者占 83.3%，100% 疾病分期为 IV 期，85.7% 为 NSCLC，31.0% 存在脑转移，此前中位前线治疗线数为 3（范围 1-11）。

36 例 NSCLC 患者中，34 例（94.4%）有 EGFR 突变，均对 EGFR-TKI 耐药，其中 85.3%（n=29/34）的患者此前接受过三代 EGFR-TKI 治疗。

试验中未观察到 DLT，剂量递增仍在进行中。13 例患者（31.0%）报道了 ≥3 级 TRAEs，其中 ≥5% 为血液毒性，TRAEs 导致了 3 例患者（7.1%）停药。间质性肺炎（ILD）在 2 例患者（4.8%）中发生。

疗效方面，在所有可评估患者中 ORR 为 25.0%（9/36；95% CI 12.1-42.2），其中 NSCLC 患者的 ORR 为 30.0%（9/30；95% CI 14.7-49.4）；中位 DoR 为 7.0 个月（范围 2.8-8.5）。所有患者的 6 个月 PFS 率为 46.4%（95% CI 27.0-63.8），其中 NSCLC 患者为 49.8%（95% CI 28.8-67.8），分剂量组的疗效数据如下表：

翰森制药：
第一梯队的 B7-H4 ADC

ADC 是翰森制药生物药领域的重点攻略方向之一，目前他们布局有 3 款临床阶段 ADC，靶点分别为 B7-H4、B7-H3、TROP2。

数量虽然不多，但值得一提的是，B7-H4 ADC HS-20089 目前处在同靶点全球第一的位置，B7-H3 ADC HS-20093 也处于全球第一梯队。

本届 ESMO 中，HS-20089 将公布首个临床结果（摘要编号：381O）。

项目背景

HS-20089 由人源化 lgG1 抗 B7-H4 单抗通过可裂解接头与拓扑异构酶 I 抑制剂载荷构成，DAR 为 6。

在 2021 年 7 月，翰森首次申请临床，同年 10 月公示了 HS-20089 的首项临床试验。今年 8 月，该药的 II 期临床公示，使之成为全球首个登记 II 期临床的同机制药物，这项研究境内入组 460 人，针对卵巢癌和子宫内膜癌。

除翰森之外，暂无国内企业的 B7-H4 ADC 进入临床研究中。主要竞争对手是阿斯利康的 AZD8205，该药在 2021 年 10 月 3 日首次公示 I/II 期临床，预计入组 248 人，覆盖包括乳腺癌、胆道癌、卵巢癌、子宫内膜癌等在内的多种实体瘤。

临床结果

截至 2023 年 4 月 11 日，44 例实体瘤患者接受了 HS-20089 治疗，其中包括 41 例乳腺癌、2 例卵巢癌、1 例子宫内膜癌。

2 例患者中观察到了 3 次 DLTs，均为 7.2mg/kg。最常见的 TRAEs（≥20%）为白细胞减少、中性粒细胞减少、恶心、贫血、血小板减少、呕吐、疲劳、丙氨酸转氨酶升高、厌食、天冬氨酸转氨酶升高和低钠血症。未有间质性肺炎和输液反应报道。

在 33 例可评估患者中，8 例达到 PR（24.2%），包括 3 例确认的 PR 和 5 例待确认。DCR 为 63.6%。在 16 例三阴乳腺癌亚组中，观察到 6 例 PR（37.5%），包括 2 例确认的 PR 和 4 例待确认。在潜在目标治疗剂量（4.8 和 5.8 mg/kg）的 12 例 TNBC 患者中，观察到了 5 例 PR（41.7%）。

达到 PR 的患者中，最长治疗持续时间为 403 天（0.7mg/kg 剂量组）。

科伦博泰：
TROP2 ADC

TROP2 ADC SKB264 是科伦与默沙东达成交易的首个产品，也是同靶点「三巨头」之一，与吉利德戈沙妥珠单抗（Trodelvy）、第一三共/阿斯利康的 Dato-DXd 之间的数据比拼值得关注。

SKB264 目前开展了 2 项 III 期临床，分别针对 TNBC 和 EGFR 突变 NSCLC，在这两个癌种上也曾获得 CDE 授予的突破性疗法认定。

在 ESMO 中新披露的数据来自一项 I/II 期单臂临床（试验登记号：NCT04152499，摘要编号：380MO），纳入包括 HER2 低表达和零表达在内的 HR+/HER2- 转移性乳腺癌患者，这些患者既往都经历过内分泌治疗和至少 1 线化疗后发生疾病进展。

截至 2023 年 4 月 12 日，试验入组了 41 例患者，中位年龄为 50 岁（34-66），61% 患者 ECOG PS 1，中位随访时间为 8.2 个月。在可评估疗效的 38 例患者中，47% 有原发性内分泌耐药；79% 患者经历过 ≥2 线前线化疗，患者接受的前线疗法包括紫杉醇（100%）和 CDK4/6 抑制剂（65.8%）。

安全性方面，≥3 级 TRAEs 为 48.8%（20/41），最常见的为中性粒细胞计数减少（36.6%）、白细胞计数减少（22%）、贫血（14.6%）、血小板计数减少（9.8%）和 GGT 增加（7.3%）。TRAEs 导致的停药占 17.1%（7/41）。无周围神经病变或药物相关 ILD 报道，也无 TRAEs 导致的停药或死亡。

疗效方面，ORR 为 36.8%（14/38），其中包括 12 例确认的 PR 和 2 例待确认；DCR 为 89.5%；中位 DoR 为 7.4 个月（4.2 - 14.9+），6 个月 DoR 率为 80%。中位 PFS 为 11.1 个月（95%CI: 5.4, 13.1），6 个月 PFS 率为 61.2%。

科伦表示，针对 HR+/HER- mBC，2 项 III 期临床当前正在计划中，一者为既往经历至少一线化疗的中国 mBC 患者，一者为全球多中心研究，用于既往未经化疗的 mBC 患者，评估比较 SKB264 和研究者选择的化疗的疗效和安全性。

吉利德 Trodelvy 此前发表的 III 期 TROPiCS-02 试验结果显示，针对 HR+/HER2- 乳腺癌患者，Trodelvy 相较于化疗的 mOS 为 14.4 个月 vs 11.2 个月；mPFS 为 5.5 个月 vs 4.0 个月；ORR 为 21% vs 14%。