近日，89bio公司宣布，美国FDA授予其在研疗法pegozafermin治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的突破性疗法认定（BTD）。该公司同时计划于2023年第四季度与监管单位讨论其NASH的临床3期试验。

NASH是一项严重、渐进式的肝病。因为在肝脏内过多的脂肪堆积而引起慢性炎症，进而造成肝渐进式地纤维化（瘢痕形成），最终导致肝硬化，甚至是肝衰竭、肝癌与死亡。对于NASH病患，晚期纤维化与产生肝脏相关疾病和死亡风险相关。直至目前为止仍没有获批用于治疗NASH的疗法。

Pegozafermin是一款开发用以治疗NASH与严重性高甘油三酯血症（SHTG）的成纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物。FGF21是一种内源性代谢激素，可调节能量消耗以及葡萄糖和脂质代谢。Pegozafermin利用该公司专有的糖基聚乙二醇化技术，可延长天然FGF21的半衰期和优化生物活性。

▲试验24周时，NASH患者的组织学检测数据（图片来源：参考资料[2]）

这次突破性疗法认定的授予主要是基于在NASH患者中进行的ENLIVEN临床2b期试验数据的支持。分析显示，当患者接受每两周一次44 mg pegozafermin和每周一次30 mg pegozafermin时，均达成符合美国FDA指南的主要组织学终点，且具高度统计学显著性。此外，使用这两种剂量药物的患者还显示在肝脏脂肪、非侵入性肝纤维化和炎症标志物上具有统计学和临床意义的改善，以及在其他代谢和脂质标志物显示具有意义的改善。

在对这些数据的描述性分析中，45%的pegozafermin治疗患者在第24周时肝纤维化至少出现一个阶段的改善且NASH症状未恶化，而安慰剂组中的1例患者则没有出现改善。总体而言，pegozafermin通常具有良好的安全性特征，与既往研究一致。