默沙东(MSD)宣布以总额达108亿美元的款项完成对Prometheus Biosciences的收购,使得Prometheus成为默沙东的全资子公司。默沙东通过此次收购获得新的溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CD)和其他自身免疫性疾病候选药物来增强其免疫领域产品管线。
Prometheus的先导临床候选药物PRA023,将被命名为MK-7240,是一种针对肿瘤坏死因子(TNF)-样配体1A(TL1A)的人源化单克隆抗体(mAb),这是一个与肠炎和纤维化有关的靶标,正在作为治疗免疫介导疾病,包括溃疡性结肠炎、克罗恩病和其他自身免疫性疾病的疗法进行研发。
2022年12月,Prometheus宣布PRA023在ARTEMIS-UC和APOLLO-CD的试验中取得了积极结果,前者是针对中度到重度UC患者的安全性和有效性进行的2期、安慰剂对照研究,后者是针对中度到重度CD患者的安全性和有效性进行的2a期开放标签研究。
在治疗中重度溃疡性结肠炎的随机双盲2期临床试验中,PRA023达到主要终点。12周治疗后,PRA023组中26.5%的患者达到临床缓解(clinical remission)的主要终点,对照组这一数值为1.5%(p<0.0001)。PRA023组中36.8%的患者达到内镜改善的次要终点,安慰剂组的数值为6.0%(p<0.0001)。
在治疗中重度活动性克罗恩病患者的开放标签2a期临床试验中,PRA023组中26.0%获得内镜缓解,与预先确定的历史安慰剂组缓解率(12%)相比达到统计显著水平(p=0.002)。PRA023组中49.1%的患者获得临床缓解,与预先确定的历史安慰剂组缓解率(16%)相比达到统计显著水平(p<0.001)。
PRA023在两项试验中均表现出良好的耐受性。
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