2022年,美国、欧盟和日本批准的新药数量有所下降,从近年来的约60种下降到48种。其中,35种药物为现有的作用机制(MoA)靶点。
不过2022年批准的12种药物具有新型MoA靶点。针对这些靶点以前尚无批准的任何药物。
代表不同蛋白类别的五个靶点为小分子药物。值得注意的是,在停滞不前的领域出现了新的靶点,如治疗心肌病的β-心肌酶7(MYH7)和治疗慢性咳嗽的P2X嘌呤受体3(P2RX3)。在日本获得批准的Pimitespib是第一个特异性热休克蛋白90(HSP90)抑制剂。Lenacapavir是名单上唯一靶向非人类蛋白的药物,抑制HIV-1病毒的外壳。
四个靶点为单克隆抗体。spesolimab和nemolizumab,分别靶向白细胞介素受体(IL-36R和IL-31RA),用于治疗银屑病和特应性皮炎。Sutimlimab通过C1s抑制补体途径来治疗自身免疫性溶血性贫血。Relatlimab是第一个淋巴细胞激活基因3(LAG3)阻断剂,可增强PD1抑制对黑色素瘤的抗肿瘤活性。
Tebentafusp是一种双特异性融合蛋白,将T细胞重新定向到表达糖蛋白100(gp100)的黑色素瘤细胞。这是通过将与黑色素细胞上的gp100肽-人类白细胞抗原(HLA)-A*02:01复合物结合的T细胞受体与与T细胞上的CD3结合的抗体片段结合而完成的。Faricimab,是一种双特异性抗体,靶向血管生成素2(ANGPT2)和血管内皮生长因子A(VEGFA),用于治疗视网膜血管疾病。
Tirzepatide是唯一的肽类药物,通过激活两个G蛋白偶联受体来改善血糖控制:一个新的药物靶向,即葡萄糖依赖性胰岛素多肽受体(GIPR),以及胰高血糖素样肽1(GLP1)受体,后者是治疗糖尿病和肥胖症药物的现有靶点。
至于治疗领域,一半的新靶点是由治疗血液、心脏、皮肤或眼睛等罕见疾病的药物所有。
doi: https://doi-org.ezproxy.is.ed.ac.uk/10.1038/d41573-023-00068-y
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