近期，全球制药巨头陆续公布2022年财报，与此同时也对其新药管线进行了更新，多家制药公司因研究失败或者战略调整等因素纷纷放弃多款项目。新药前沿微信公众对相关信息汇总报道，后续将持续更新，欢迎关注。

对于开发同类/靶点项目的国内药企，可以深入了解关注。

辉瑞裁减罕见病项目

辉瑞在重新考虑其罕见病研发战略之后，从其临床开发管线中剔除了2款罕见病候选药物recifercept和PF-06755347，同时也缩小了JAK3/TEC抑制剂ritalcitinib的机会。

recifercept是一种成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)诱饵蛋白，是辉瑞2019年以8.1亿美元收购罕见病公司Therachon而引入的核心项目之一。鉴于FGFR3突变驱动了罕见疾病软骨病的抑制性信号传导，辉瑞将该病作为recifercept开发的重点适应症。在recifercept长期安全性和有效性II期试验中期分析未达预期数周后，辉瑞终止了该项目开发。

辉瑞的重组Fc融合蛋白候选药物PF-06755347是在2013年与Gliknik达成许可协议的项目，也遭放弃。四年前，该候选药物进入I期阶段时，Gliknik从辉瑞获得了1500万美元里程碑付款。PF-06755347此前是作为原发性免疫性血小板减少症和慢性炎症性脱髓鞘多发性神经病的治疗药物进行开发。

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除了罕见病，辉瑞放弃了候选药物ritlecitinib一项类风湿性关节炎中期试验，以及三款II期阶段的癌症项目。

ritlecitinib治疗斑秃已获FDA批准，该适应正在等待欧盟的批准决定，并且该药作为白癜风、溃疡性结肠炎和克罗恩病的治疗药物正处于II期和III期阶段开发中。但在对该候选药物与IRAK4抑制剂zimlovisertib和JAK抑制剂Xeljanz进行研究后，辉瑞已决定放弃将其作为类风湿关节炎治疗方法的开发计划。

辉瑞未能取得成功的三个早期癌症候选药物是：治疗性疫苗PF-07263689用于实体瘤；BRAF激酶抑制剂PF-07284890用于黑色素瘤；以及CDK2/4/6抑制剂PF-06873600用于转移性乳腺癌。

辉瑞的项目终止行动还包括结束了该公司重磅新冠药Paxlovid在标准风险人群中和作为预防治疗的III期试验。该药物已经被授权用于高风险人群，但在暴露后预防试验中遭遇了失败。

罗氏放弃AKT前列腺癌项目

罗氏在其2022年财务报告中透露，该公司正在放弃其正在研究的AKT抑制剂ipatasertib，该抑制剂正在评估治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的III期试验。

ipatasertib是一种口服小分子抑制剂，通过抑制AKT蛋白的三种异构体，进而削弱癌细胞生长和增殖的关键信号级联。

2020年6月，罗氏子公司基因泰克报告说，ipatasertib在转移性CRPC的Ⅲ期IPATential150试验中，该候选药物仅达到两个共同主要终点中的一个。

2021年2月，ipatasertib再次遭遇晚期失败，该候选药物在该研究中没有达到两个疗效终点。罗氏宣布终止ipatasertib对激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的Ⅲ期IPATunity130研究。

除了ipatasertib之外，罗氏还放弃了其多款早期候选药物：正在进行I期试验的急性移植物抗宿主病药物efmarodocokin alfa和特发性肺纤维化候选药物zinpentraxin alfa。进入到III期研究失败阿尔茨海默病候选药物gantenerumab也被最终放弃。

efmarodocokin alfa是一种重组的人类融合蛋白，罗氏已从管线中撤出其进入到I期aGVHD试验。该候选药物，也称为UTTR1147A，可靶向IL-22治疗炎症性疾病，罗氏曾将其作为治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病，以及新冠肺炎适应症进入到II期阶段。然而，由于未能在这些适应症或aGVHD中获得评级，该项目最终已被丢弃。

罗氏在2019年以14亿美元的价格收购了纤维化开发者Promedior公司，从而将zinpentraxin alfa纳入其麾下。该候选药物是一种重组人五羟色胺-2，作为一种新型抗纤维化免疫调节剂研究遭遇放弃。zinpentraxin alfa仍有一项骨髓纤维化II期试验正在进行中。

去年11月罗氏宣布gantenerumab在两项阿尔茨海默病III期研究失败后，最终停止gantenerumab的开发。

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礼来放弃第二款NASH项目

礼来开发用于糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的第二款酮基己酸酶（KHK）抑制剂项目尝试已经结束。

在2021年10月放弃第一个KHK候选药物的15个月后，礼来已将第二款KHK抑制剂项目从其I期管线中踢出。

KHK可调节果糖对人体代谢的影响，抑制该酶可以减少转化为脂肪的糖量和储存在肝脏中的脂肪量，从而有可能降低NASH发展的风险，具有治疗症状和提供减轻体重的益处。

辉瑞在这一领域处于领先地位，在2016年将一种KHK抑制剂PF-06835919推向临床。辉瑞在2016年至2021年期间进行了一系列PF-06835919的I期和II期临床试验，并在2018年将该项目纳入其与诺华公司的NASH合作。但自2020年以来，唯一开始的研究是由马斯特里赫特大学医学中心赞助的一项17例参与者的II期试验。

礼来从KHK抑制中退却，使该靶点的未来受到怀疑。

KHK抑制剂临床试验活动的减少降低了该靶点帮助解锁NASH市场的机会，由于整个行业的KHK项目遇到挫折，NASH市场近年来失去了光泽。即使在从KHK撤退之后，礼来仍在NASH竞争中。与安进、阿斯利康和强生等同行一样，礼来也在瞄准PNPLA3靶点，而且还在研究tirzepatide用于NASH。

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