Arcutis Biotherapeutics日前宣布其乳剂制剂Zoryve（roflumilast，0.3%）用于治疗成人慢性斑块状银屑病患者的最新长期研究数据。分析显示，Zoryve展现持续性银屑病症状清除的疗效，中位缓解持续时间达10个月，没有观察到患者对药物产生快速耐受性（tachyphylaxis）的情形。Zoryve是一款不含类固醇、每日一次的外用乳剂，可以在身体所有受到影响的部位迅速消除银屑病斑块和减轻瘙痒。

银屑病是一种免疫介导的常见皮肤病，约90%的患者患有斑块状银屑病，表现为皮肤隆起、发红，上覆一层银色或白色鳞屑。银屑病斑块可以出现在身体的任何部位，但最常出现在头皮、膝盖、肘部、躯干和四肢，并且经常瘙痒，有时疼痛。大部分患者的首选疗法为外用局部疗法，然而许多外用疗法（例如皮质类固醇）在疗效和副作用方面仍然存在多种缺陷。

Zoryve是下一代4型磷酸双酯酶（PDE4）抑制剂疗法。PDE4是一种细胞内蛋白酶，可增加促炎介质的生成并减少抗炎介质的生成，与广泛的炎症性疾病有关。Zoryve当中的roflumilast成分作为口服疗法时显示出比其他两种FDA批准的PDE4抑制剂具更强的效力（25-300倍）。Zoryve乳剂制剂使用名为HydroARQ的递送技术，这一递送配方生成一种没有油性的乳剂，易于扩散和被皮肤迅速吸收。2022年7月，美国FDA批准Zoryve上市，用于治疗12岁以上斑块状银屑病患者，这是首款获得批准治疗斑块状银屑病的外用PDE4抑制剂。

在这次所公布的多中心、开放标签、单臂、长期临床2期试验当中，有57.1%使用Zoryve治疗的患者（n=185），在试验期间达成银屑病症状清除或几乎清除，即根据研究者总体评估（IGA）分数为0或1，且患者IGA 0/1的中位持续时间为10个月（40.1周）。此外，达成IGA成功（定义为达成清除/几乎清除并加上与基线相较呈现两级改善）与达成IGA清除/几乎清除持续超过52周的患者比例与之前试验结果一致。在所有临床终点上皆可观察到Zoryve疗效的一致性，没有观察到患者应答性降低的情形。Zoryve亦展现良好的安全性，因不良反应或无疗效而停止试验进行的患者比率低。

“这些新的发现是重要的，这些试验数据建立于FDA批准与我们之前临床试验项目的基础上，持续显示Zoryve用于治疗银屑病患者的安全性与长期疗效，”Arcutis的首席医学官Patrick Burnett博士说道，“这些累积的证据持续显示Zoryve应为治疗银屑病的优先选择疗法，尤其是针对那些传统上难以治疗的部位。”

参考资料：
[1] Arcutis Presents New Phase 2 Long-Term Data Showing Sustained Efficacy and Clearance for a Median of 10 Months with Roflumilast Cream in Adults with Chronic Plaque Psoriasis. Retrieved January 16, 2023 from https://www.arcutis.com/arcutis-presents-new-phase-2-long-term-data-showing-sustained-efficacy-and-clearance-for-a-median-of-10-months-with-roflumilast-cream-in-adults-with-chronic-plaque-psoriasis/