近年来，随着国内生物制药公司与国外同行业合作的加强，许多原研药物不断通过Licence-in等途径被引入国内，通过药品原研公司在中国的专利保护进而获得了相关品种国内市场的独占权。以化学药品为例，多数以化药5.1或者化药1类的NDA新药类别进行国内注册。

对于在国内处于专利保护期的原研药品尚未进入中国，且原研也没有开拓中国市场的计划的药品，以化药3类进行仿制的药品同样具有获得市场独占的机会。

武汉科福新药有限责任公司的盐酸普萘洛尔口服溶液无疑就是后者的典型代表。

婴儿毛细血管瘤（IH）是一种常发病于面部的良性肿瘤，由于常发病于面部从而对患儿家长造成极大心理负担，12%的IH是严重的形4式，可导致并发症，如气道阻塞、视力问题或不可逆转的畸形。

此前，IH已知的治疗手段主要为外科手术或激素治疗等，有效治疗手段匮乏。

2007年，波尔多大学医院中心（Bordeaux University Hospital Center）的皮肤科医生克里斯蒂娜·莱奥泰-拉布尼茨（Christine Léauté-Labreze）在针对患有IH的心脏病患儿用盐酸普萘洛尔治疗心脏疾病时，首次意外发现对IH产生了疗效。

2009年，法国皮尔法伯公司（Pierre Fabre Dermatologie）和波尔多大学建立了合作伙伴关系，共同开发盐酸普萘洛尔用于IH。在此框架内，皮尔法伯公司负责药物、毒理学、临床和生产开发方面的工作。

2014年3月，Hemangeol（盐酸普萘洛尔口服溶液）获得FDA批准上市，成为第一种也是唯一一种被批准用于治疗增殖性婴儿血管瘤的药物。同年4月，该产品在欧盟获得批准上市，并于2016年8月在日本获批上市。

在中国，原研厂家并没有进行Hemangeol国内注册开发。

不过，波尔多大学（曾用名：维克多塞加伦波尔多第二大学）2008年10月16日在中国申请了“β-阻断剂在制备用于治疗血管瘤药物中的用途”（专利号：ZL200880111892.5）专利，并于2013年1月16日获得授权，授权的12项权利要求均为制药用途权利要求，主要包括萘心安（普萘洛尔）及其盐用于治疗血管瘤、毛细血管瘤、毛细血管婴儿血管瘤的制药用途。

据孤儿药微信公众号查询发现，2015年起，武汉科福新药有限责任公司等公司就开始了盐酸普萘洛尔口服溶液国内注册申报等开发工作。

2021年8月18日，亚宝药业四川制药有限公司率先获得了盐酸普萘洛尔口服溶液的仿制药批准文号（国药准字H20213648），紧接着第二天（2021年8月19日），武汉科福新药有限责任公司也获得了该品种的仿制药批准文号（国药准字H20213549）。此外，陕西步长制药有限公司/山东步长制药股份有限公司仿制药申请也于2021年12月6日获得受理（受理号CYHS2102137）。

图2 武汉科福新药的盐酸普萘洛尔口服溶液[2]

盐酸普萘洛尔口服溶液适应症专利将于2028年到期，武汉科福新药有限责任公司提前拿到专利授权，进而扫清该品种仿制药上市的障碍。

2018年，武汉科福新药有限责任公司获得盐酸普萘洛尔口服溶液原研企业法国皮尔法伯公司ZL200880111892.5专利在中国范围内的独占许可授权。武汉科福新药有限责任公司于2022年1月正式把盐酸普萘洛尔口服溶液推向中国市场。

尽管亚宝药业集团股份有限公司曾经对ZL200880111892.5发起专利挑战，但最终挑战失败（无效宣告决定号：46004）。如果不出意外，盐酸普萘洛尔口服溶液其他仿制企业的产品不得不等到2028年才能上市，这也就意味着武汉科福新药有限责任公司的3类仿制药同样具有7年的市场独占期！

启示

对于无开拓中国市场计划的专利保护期内原研药品，尤其是罕见病药物，仿制药企业以化药3类仿制后，如能够获得原研专利授权同样可在国内获得市场独占期，而且该种途径可能比按照新药（如化药5.1或者化药1类）合作交易成本更低。

生物制药企业对临床实践同样需要关注重视，对于临床医生新发现的药物用途，可与其合作经过评估后首先进行专利申请保护，在进行后期“老药新用”的公开和开发，以在未来可能的新适应症开放方面占据主动权。

参考资料：
[1] Léauté-Labrèze C, Dumas de la Roque E, Hubiche T, Boralevi F, Thambo JB, Taïeb A. Propranolol for severe hemangiomas of infancy. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2649-51. doi: 10.1056/NEJMc0708819. PMID: 18550886.
[2] 武汉科福新药有限责任公司官网
[3] Pierre Fabre Dermatologie官网
[4] 美欧日监管机构网站