吉利德扭转Tigit领域颓势的希望也许要破灭了！

吉利德和合作伙伴Arcus Biosciences近日在美国临床肿瘤学学会（ASCO）月度全体会议公布了一线治疗PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%，无表皮生长因子受体或间变性淋巴瘤激酶（EGFR/ALK）突变转移性非小细胞肺癌（NSCLC）ARC-7研究第四次中期分析阳性结果。

ARC-7是一项2期、多中心、三臂、随机、开放标签的研究，评估了Fc沉默抗TIGIT单克隆抗体domvanalimab加抗PD1单克隆抗体zimberelimab（双联）和domvanalimab加zimberelimab以及A2a/b腺苷受体拮抗剂etrumadenant（三联）与zimberelimab单药治疗的比较。

在数据截止时，中位随访时间约为12个月，与zimberelimab单药治疗相比，双联和三联治疗在中位无进展生存期（PFS）和六个月里程碑式PFS率方面都有临床意义的改善，双联组的疾病进展或死亡风险降低45%，三联组的风险降低35%。

与zimberelimab单药治疗相比，每一个含有domvanalimab单抗的研究组在客观缓解率(ORR)方面都有临床意义的改善。zimberelimab单药组和domvanalimab双联和三联组的ORR分别为27%、41%和40%。

如果参考罗氏类似的2期Cityscape试验，吉利德Tigit/PD-1组合难言乐观。

Arc-7的对照组，即抗PD-1项目zimberelimab，表现严重逊于默沙东的Keytruda：zimberelimab的中位PFS仅为5.4个月，ORR为27%。Keynote-042和024研究中，Keytruda在PD-L1表达≥50%的一线NSCLC患者中的交叉试验比较显示7-10个月的mPFS和39-45%的ORR。

Arc-7研究中的zimberelimab几乎是完全重蹈了罗氏在Cityscape的覆辙。而2期Cityscape试验正式最后导致了3期阶段Skyscraper-01试验失败。

著名的Cityscape研究为tiragolumab加Tecentriq组合带来了巨大的PFS和ORR益处，但与Tecentriqa单药相比，后者远远低于Keytruda，也低于Tecentriq在罗氏Impower-110研究中的表现。

在Cityscape的基础上，罗氏开始了一项针对各种癌症的关键性Tigit项目计划，其中前两项，SCLC和NSCLC，现在都尚无结论。的确，后一种适应症的3期阶段Skyscraper-01试验仅对PFS呈阴性，且数字仍在保密之中；2023年第一季度OS读数仍有一定希望。

但是，如果罗氏错误地将Cityscape作为开始关键试验的基础，吉利德甚至没有回头余地。domvanalimab/zimberelimab组合已在一线≥50%PD-L1表达的NSCLC的3期Arc-10研究中。

正是在Arc-7，吉利德可能会面临最大的问题：domvanalimab/zimberelimab在3期阶段试验中试图击败的对照组是Keytruda。

默沙东本身也开始了一个大型的关键项目，即其自己的Tigit单克隆抗体vibostolimab。如果vibostolimab现在像domvanalimab那样带来类似的益处，那么在Keytruda的基础上，默沙东的vibostolimab/Keytruda组合可能很难击败。