12月22日，吉利德（Gilead）宣布FDA已批准Sunlenca®（lenacapavir，300mg片剂和463.5mg/1.5mL注射液）上市，联合其他抗逆转录病毒（ARV），治疗有多重耐药（MDR）、多次治疗经验（HTE）成人的HIV-1感染。这是全球唯一一款获批上市的每年给药2次的HIV治疗药物。

Lenacapavir一款first-in-calss长效HIV衣壳抑制剂，可通过干扰病毒生命周期的多个重要步骤抑制HIV-1的复制，包括抑制由病毒衣壳介导的HIV-1前病毒DNA的摄取、组装和释放，以及病毒衣壳核心的形成，而且对其他现有药物类型没有已知的交叉耐药性。

Lenacapavir作用机制（来源：N ENGL J MED）

此次批准基于一项双盲、安慰剂对照的全球多中心II/III期CAPELLA研究数据（已发表在《新英格兰医学杂志》上），该研究旨在评估lenacapavir与优化的背景方案联合用于既往接受过多次治疗、多重耐药HIV患者的疗效与安全性。CAPELLA受试者之前接受过中位9种抗逆转录病毒药物的治疗。该试验共纳入72例耐多药HIV-1感染患者，随机分为两个队列，给药方案如下。

队列1：以2:1的比例随机分配，患者口服lenacapavir（n=24）或安慰剂（n=12），并接受优化背景方案治疗（OBT），同时都继续接受入组前抗病毒方案治疗，为期14天。第15天开始，lenacapavir组患者接受每6个月1次的皮下注射lenacapavir；安慰剂组患者则在第15、16、22天口服lenacapavir，第29天开始接受每6个月1次的皮下注射lenacapavir。

队列2：第1-14天患者接受口服lenacapavir和OBT；然后从第15天开始，每6个月皮下注射一次lenacapavir和OBT。

主要终点是截至第15日队列1中HIV-1 RNA较基线至少减少≥0.5 log10拷贝/mL的患者百分比；关键的次要终点是第26周时病毒载量低于50拷贝/mL。

该研究达到主要终点和关键次要终点。在队列1中，lenacapavir组88%（21/24）和安慰剂组17%（2/12）患者的HIV-1 RNA至少减少0.5 log10拷贝/mL。第26周时，队列1、2分别有81%和83%的患者的病毒载量<50拷贝/mL；CD4+计数分别增加了75个细胞/mm3和和104个细胞/mm3。

研究同时达到主要终点和次要终点（来源：N ENGL J MED）

在安全性方面，试验过程中未出现与lenacapavir相关的严重不良事件。

吉利德科学公司董事长兼首席执行官Daniel O 'Day表示：“这一消息是帮助结束艾滋病毒流行工作的一个重要里程碑，Sunlenca现在是FDA批准的唯一一款每年两次用药的多药耐药艾滋病毒治疗药物。”Sunlenca是吉利德的科学家开发的一款独特而有效的抗逆转录病毒药物，具有灵活的剂量选择的潜力。我们的目标是提供多种长效治疗和预防方案，这些方案是根据艾滋病毒感染者和可能受益于暴露前预防（PrEP）药物的人群的需要量身定制的。”

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