今日，Verona Pharma公布用于慢性阻塞性肺病（COPD）维持治疗的雾化药品ensifentrine（RPL554）在临床3期试验的积极结果。数据分析显示，试验达成主要终点与关键次要终点，显示ensifentrine可显著改善患者肺功能、症状与生活测量品质。Ensifentrine亦明显降低患者COPD恶化的速率与风险。Verona预计于2023年上半年递交新药申请（NDA）。

慢性阻塞性肺病是一种进行性疾病，可引起肺部气流阻塞，导致呼吸困难。它影响全球大约3.84亿人，是全球第三大死亡原因。改善肺功能，减少急性加重和管理日常症状是此疾病管理中的重要治疗目标。即使是单次急性加重也可能带来肺功能下降率的显著增加、生活质量的显著恶化，并可显著降低预期寿命，增加死亡风险。

Ensifentrine是一款在研、潜在“first-in-class”的磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制剂，双重抑制机理使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张和抗炎效果。在Verona公司对中重度COPD患者进行的2期临床研究中，ensifentrine对肺功能和包括呼吸困难在内的症状都有显著的、具有临床意义的改善。去年6月，Verona公司授予优锐医药在大中华区临床开发和商业化ensifentrine的独家权利。

这次所公布的ENHANCE-1试验共有763位COPD患者入组，试验主要终点为在使用药物后12周，在0-12小时内的平均1秒内用力呼气量曲线下面积（FEV1 AUC 0-12 hr）与基线相较的变化。在经过安慰剂组数值校正后，ensifentrine组数值为87毫升（p<0.0001）。这项在药物治疗组中具统计学与临床意义的改善可以在所有的病患亚群中观察到，无论患者的性别、年龄、吸烟状态、COPD严重程度、药物背景治疗、是否使用吸入皮质类固醇（ICS）等因素为何。此外，与安慰剂组相较，ensifentrine组患者在24周的试验当中，将COPD疾病恶化率降低36%（p=0.0505），并降低中重度恶化风险（通过对第一次恶化发生的时间来测量）达38%（p=0.0378）。

试验亦达成关键次要终点，即在患者肺功能、症状与生活品质的改善。其中关键次要终点之一为在使用药物后12周，在0-4小时内的平均1秒内用力呼气量曲线下面积（FEV1 AUC 0-4 hr）与基线相较的变化。在经过安慰剂组数值校正后，ensifentrine组数值为147毫升（p<0.0001）。此外，与安慰剂组相较，患者在症状与生活品质改善上皆出现早期、持续性且具统计意义的改善。

在48周的试验中，ensifentrine亦展现良好的耐受性，仅有少数患者出现不良反应。

Verona的总裁兼首席执行官David Zaccardelli博士说道：“我们对于ENHANCE-1临床3期试验的成功结果感到高兴，这将我们向COPD患者提供所需的创新疗法又更加往前一步。ENHANCE项目的所有数据支持此药物能够改善患者的肺功能、症状、生活品质并减缓恶化，再加上良好的安全性，我们相信ensifentrine将会改变COPD的治疗方式。我们预计于2023年上半年向FDA递交新药申请。我们想向所有参与ENHANCE项目的病患、研究人员表达感谢，我们也期待向大家更新我们的进度。”

参考资料：
[1] Verona Pharma Announces Ensifentrine Meets Primary and Key Secondary Endpoints in Phase 3 ENHANCE-1 Trial for COPD. Retrieved December 20, 2022 from https://www.veronapharma.com/media/verona-pharma-announces-ensifentrine-meets-primary-and-key