今日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）宣布其抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）的最新临床3期数据。分析显示，在既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，与活性对照组相比，Enhertu达成统计上显著并具临床意义的总生存期改善，将死亡风险降低36%。详细数据公布于2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）中，并同时发布于《柳叶刀》上。

乳腺癌是全球最常见的癌症，2020年确诊病例超过200万，导致全球近68.5万人死亡。大约五分之一的乳腺癌病例被认为是HER2阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌等多种类型的肿瘤表面，HER2蛋白过度表达可能是HER2基因扩增的结果，常与乳腺癌的侵袭性疾病和不良预后有关。即使接受曲妥珠单抗和紫杉类药物进行初始治疗，HER2阳性转移性乳腺癌患者往往会出现疾病进展，需要更多的治疗方案来进一步延缓疾病进展，延长患者生存期。

Enhertu是阿斯利康和第一三共联合开发的ADC疗法。它采用第一三共专有的DXd ADC技术平台设计，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。

这次所公布的DESTINY-Breast03试验是一项全球性、头对头、开放标签、随机临床3期试验。关键次要终点总生存期的分析显示，与活性对照组相较，Enhertu降低36%的死亡风险（HR：0.64，CI：0.47-0.87，p=0.0037）。在经过各自的中位追踪期后（Enhertu：28.4个月，活性对照组：26.5个月），两组治疗队列皆尚未达成中位总生存期（Enhertu：40.5-NE，活性对照组：34.0-NE）。据预估，在第2年时，分别有有77.4%与69.9%的Enhertu组与活性对照组患者存活。在所有分析的病患亚群中，可见Enhertu带来一致性的临床益处，无论患者在基线时是否具有脑转移和内脏疾病、病患肿瘤为激素受体（HR）阳性或阴性、是否曾接受过pertuzumab或其他系统性疗法。

阿斯利康的癌症研发执行副总裁Susan Galbraith博士说道：“DESTINY-Breast03试验最新的结果显示Enhertu可延长患者生存，并延迟疾病进展近两年。这加强我们的信念，即此药物具有潜力成为HER2阳性转移性乳腺癌二线疗法的标准治疗方式。”

参考资料：
[1] Enhertu achieved statistically significant overall survival, reducing the risk of death by 36% vs. trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with HER2-positive metastatic breast cancer in DESTINY-Breast03. Retrieved December 7, 2022 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/enhertu-achieved-statistically-significant-overall-survival.html