近日，Sage Therapeutics和渤健（Biogen）共同宣布，已完成向美国FDA滚动递交其在研口服药品zuranolone（SAGE-217/BIIB125）的新药申请（NDA），用于治疗抑郁症（MDD）及产后抑郁症（PPD）。

MDD是增长最快的精神健康疾病之一，全球有超过3.2亿人患有抑郁症。然而，这些患者中约有三分之一（1亿人）无法从现有疗法中获得帮助。PPD是妊娠期间和妊娠后最常见的并发症之一。PPD可能给女性带来严重的负面影响，包括严重的功能障碍、情绪低落和/或对新生儿失去兴趣，以及相关的抑郁症状，如食欲不振、睡眠困难、运动障碍、注意力不集中、精力不足和自尊心差。

Zuranolone（SAGE-217/BIIB125）是一种每日一次、为期两周的在研疗法，正在开发用于治疗MDD和PPD。它是一种口服神经活性类固醇γ-氨基丁酸（GABAA）受体阳性别构调节剂。GABAA系统是大脑和中枢神经系统（CNS）的主要抑制性信号通路，对调节CNS功能有重要作用。Zuranolone靶向的是负责情绪、唤醒、行为和认知等功能的大脑网络。在MDD患者中，它可能有助于快速重新平衡失调的神经元网络，以帮助恢复大脑功能。目前，zuranolone已被FDA授予了治疗MDD的快速通道资格和突破性疗法认定，并获得了治疗PPD的快速通道资格。

在迄今为止的临床开发项目中，zuranolone能够使患者的抑郁症状得到快速和持续改善，具有普遍良好的耐受性和一致的安全性。此次NDA提交了包括来自LANDSCAPE和NEST开发项目的数据。其中，LANDSCAPE项目包括了5项针对MDD成年患者的研究（MDD-201B、MOUNTAIN、SHORELINE、WATERFALL和CORAL），NEST项目包括了2两项针对PPD成年女性患者的研究（ROBIN和SKYLARK）。

在针对MDD的研究中，此前公布的关键性3期临床试验WATERFALL的结果显示，在第15天时，通过17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评估，与安慰剂相比，zuranolone使患者抑郁症状获得统计显著且具有临床意义的减轻（p=0.0141）。试验过程中观察到zuranolone快速起效，并表现出与既往临床研究一致的安全性特征。此前公布的纵向开放标签SHORELINE试验的结果显示，zuranolone的疗效具有持续性，有潜力作为根据需要才服用的抑郁症药物。在针对PPD患者的SKYLARK试验中，zuranolone达成主要终点以及所有的关键次要终点。试验参与者在第3天开始便有快速与显著的抑郁症状改善，并一直持续至第45天。

“根据LANSCAPE和NEST项目中的数据，我们认为zuranolone有潜力成为一种有意义的抑郁症新疗法，”渤健全球安全和监管科学负责人、研发临时负责人Priya Singhal博士说道：“我们期待着在递交申请的过程中与FDA合作。”

“精神健康是一个严重缺乏服务的领域，急需创新疗法。我们需要重新思考MDD和PPD的治疗方法。现有的治疗方法通常需要数周至数月的时间来缓解症状，患者可能需要辗转使用多种治疗方案来完全解决其症状。MDD和PPD患者应该得到更好的治疗，”Sage的首席医学官Laura Gault博士说道，“我们相信如果获得批准，zuranolone可以改变抑郁症的治疗方式，而此次递交申请使我们离这一目标又近了一步。”

参考资料：
[1] Sage Therapeutics and Biogen Complete Rolling Submission of New Drug Application for Zuranolone in the Treatment of Major Depressive Disorder and Postpartum Depression. Retrieved December 6, 2022, from https://investor.sagerx.com/news-releases/news-release-details/sage-therapeutics-and-biogen-complete-rolling-submission-new