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核酸药物作为继小分子化药和抗体药物后的第三大类型药物，发展势头迅猛。无论是诺贝尔奖加持的siRNA药物，还是在全球新冠疫情中发挥核心作用的mRNA疫苗，都是生物医药投资的重点、医药企业研发的热点，也是大众关注的焦点，必将在未来的人类健康事业中继续起到应对重大疾病的重要作用。

核酸是所有生命体遗传信息的载体，包括脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）两大类。随着分子生物学的发展，人们发现除编码蛋白质的核酸序列外，还大量存在非编码序列对人体的生命活动发挥着重要的调控作用，如启动子、增强子、核酶、miRNA等。利用核酸分子的翻译或调控功能，作为干预疾病的药物，即为核酸药物。因此，与传统的小分子药物和抗体药物相比，核酸药物能够从源头进行干预，抑制疾病相关基因表达为病理性蛋白，或引入能够表达正常蛋白的基因弥补功能蛋白的不足，具有“治标治本”的特点。此外，核酸药物具有治疗效率高、药物毒性低、特异性强等优点，目前在治疗代谢性疾病、遗传疾病、癌症、预防感染性疾病等领域具有巨大潜力。

核酸药物可主要分为小核酸药物和mRNA两大类。小核酸药物主要包括反义核酸（ASO）、小干扰核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）、核酸适配体（Aptamer）和转运RNA（tRNA）碎片。mRNA产品可分为mRNA疫苗和mRNA药物。

全球已上市的14款药物中，86%用于治疗罕见的遗传性疾病，其中9款为ASO、4款为siRNA、1款为适配体。2021年，上述药物的全球销售总额超30亿美元。其中，商业化最成功的是Nusinersen注射液，该药于2016年上市，是全球第一款治疗脊髓性肌萎缩（SMA）的药物，上市后5年销售总额达到68亿美元。代表性上市药物还有2021年12月FDA批准的长效降脂药inclisiran，该药疗效与现有单抗药物相似，但仅需半年注射一次，而单抗类药物注射频率为2周或1月，因此在销售上占据明显优势。此外，全球范围内，还有近170个核酸药物处于临床试验阶段，主要用于治疗肝部、眼部、皮肤、神经系统疾病及肿瘤。

小核酸药物的设计和开发不会受限于蛋白质的可成药性及靶点的发现，未来随着AI药物辅助设计、修饰技术和递送系统的持续进步，小核酸药物有望涵盖更广的适应症及取代部分现有疗法，潜在市场规模十分广阔。根据灼识咨询数据，预计到2025年全球小核酸药物销售额将突破100亿美元，其中RNAi疗法凭借其较为显著的效果有望能够实现快速增长，到2025年预计将达到45亿美元，复合增速达到66%。

与全球相比，我国小核酸药物的开发起步较晚，目前有14款小核酸药物研发进入临床研究阶段。其中6款药物为ASO药物，7款为基于RNAi的siRNA小核酸药物，1款为基于CRISPR/Cas9的sgRNA药物。涉及的疾病领域包括：肿瘤、神经系统疾病、抗病毒疾病、遗传病、代谢性疾病和心血管疾病等。有3款处于三期临床阶段，多数处于早期临床研发阶段。在递送系统方面，多采用GalNAc共轭偶联递送系统。这些在研药物多数来自于国外企业，目前国内的小核酸行业仍然处于发展初期阶段，但由于国内患者群体基数较大、市场发展空间大，未来伴随我国小核酸药物开发企业的研发能力提升，有望逐步进入差异化创新和突破性创新阶段，我国小核酸药物市场有望迎来快速发展。

文章来源：凯联资本