日前，Apellis Pharmaceuticals宣布，FDA已批准Empaveli（pegcetacoplan）上市，用于治疗初治阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者，以及既往接受过补体C5抑制剂Soliris (依库珠单抗)和Ultomiris (ravulizumab)治疗的PNH患者。值得一提的是，这也是首个FDA批准用于治疗PNH的C3靶向疗法。

PNH是一种危及生命的罕见慢性血液疾病，由于补体激活失控导致红细胞的破坏，引发血管内和血管外溶血。目前，PNH的主要治疗方法是通过C5补体抑制剂来抑制C5蛋白。目前市场上PNH的C5补体抑制剂主要是Alexion的两款药物——Soliris和Ultomiris。

Soliris于2007年首次上市，目前已获批4种罕见病适应症：PNH、非典型溶血尿毒症综合征（aHUS）、抗AchR抗体阳性全身性重症肌无力（gMG）、抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）。第二代、长效C5单抗Ultomiris于2018年底上市，已批准的适应症包括：PNH、aHUS。

不过尽管C5抑制剂对PNH的治疗带来了极大的帮助，但根据一项对接受C5抑制剂治疗的患者的回顾性研究，至少72%的患者血红蛋白持续降低，至少36%的患者每年需要一次或多次输血。相比之下，作为C3补体抑制剂的Empaveli则在以上方面显示出了一定的优势。

Empaveli的活性成分pegcetacoplan是与聚乙二醇聚合物偶联的合成环状肽，可以特异性结合C3和C3b，调节许多疾病中过度的补体激活。在名为PEGASUS的III期临床研究中，患者接受治疗16周时，Empaveli组血红蛋白水平较基线的变化值优效于活性对照组Soliris，此外患者在避免输血终点方面非劣效于依库珠单抗组。

值得一提的是，Empaveli也是第一个在血红蛋白水平上显示出优于Soliris的疗法，高达85%接受Empaveli治疗的患者没有输血，而目前接受Soliris治疗的PNH患者中，大多数都患有持续性贫血。“作为首个FDA批准的靶向C3疗法，Empaveli有可能重新定义PNH成人患者的治疗。”Apellis联合创始人兼首席执行官Cedric Francois表示。

毫无疑问，Soliris和Ultomiris迎来了他们的竞争对手。目前，这两款药市场表现都不俗，不仅奠定了Alexion在补体领域的地位，也为其带来了丰厚的收入。Soliris作为全球最畅销的孤儿药之一，2020年销售额高达40.64亿美元，而Ultomiris刚上市一年便达到了10.77亿美元，两者合计超50亿美元。Empaveli加入后，相关的市场份额会发生怎样的变化值得期待。

此外值得一提的是，2020年12月阿斯利康以390亿美元的现金和股票形式收购了Alexion，将两款药物收入囊中，而此前Alexion以9.3亿美元收购的口服补体因子D抑制剂公司Achillion，12亿美元收购的FcRn抗体药物公司Syntimmune等，也随着收购一并被阿斯利康拿下。