截至2月17日，共有 16 项氯喹/羟氯喹用于治疗新冠肺炎的临床试验正在开展。据E药经理人统计，这些试验拟涉及到的入组病例数共计为2752人。权威专家的肯定、积极的临床结果，疫情仍在肆虐的当下，磷酸氯喹的好消息显然给社会和产业界都带来了不小的兴奋。

“我们非常确定地看到了疗效！”这是官方首次对治疗新冠肺炎的西药给出这样的评价。

“在临床上，我们非常确定地看到了（磷酸氯喹的）疗效，无论从重症化率、退热现象还是肺部的影像好转时间、病毒核酸的转阴时间和转阴率，以及缩短病程等一系列指标，进行系统地、综合研判，用药组优于对照组。”在昨日（2月17日）举行的国务院联防联控机制的新闻发布会上，科技部生物中心副主任孙燕荣表示。

在热门候选药物瑞德西韦还未有初步的临床试验结果之前，这是官方首次对特定西药的疗效表示明确的肯定。今天，武汉人民医院也表示在20例患者使用另一抗疟药—羟氯喹后明显好转，虽然样本量较小，结果有可能存在偏倚，但目前珍贵的临床数据或将成为决策的重要参考。

不过，值得注意的是，目前尚未有临床应用效果的具体数据披露。

那么，磷酸氯喹会成为新冠肺炎的第一个明确的克星吗？对此，今日中国工程院院士钟南山也回应称“够不上称为特效药，该药非常值得探讨，没有太大的副作用，确实发现相当一部分患者十五天之内病毒转阴。”

“磷酸氯喹”的“抗疫”史

在此次疫情之下，磷酸氯喹首次出现在大众视野中是在2月3日。当天同方康泰发布自愿性公告，称获工信部、重庆经信委等部门通知，磷酸氯喹被测试及证实对新型冠状病毒感染的肺炎有一定的疗效，同方康泰旗下康乐制药被工信部要求尽快恢复磷酸氯喹原料药的生产，该集团的原料药还被纳入中央医药储备名单中。公告称，当天康乐制药即恢复生产。

随后，ST河化也发布公告称，公司全资子公司南松凯博接到康乐制药的相关通知，将向其提供生产相关药品的关键原材料4-甲基-1-N，N-二乙基-1,4-丁二胺（氯喹侧链）。
由此可知，磷酸氯喹的体外研究在2月3日之前已经完成。

在2月4日的国家卫健委新闻发布会上，孙燕荣表示，在临床试验中已经初步显示出来了磷酸氯喹对这次新型冠状病毒肺炎是具有一定疗效，正在加紧、递次推进动物实验和临床试验。

到了2月17号，孙燕荣的措辞已经从“具有一定疗效”转变为“明确具有一定疗效”、“非常确定地看到了疗效”，并表示基于当前临床救治的迫切需求，专家一致推荐“应当尽快将磷酸氯喹纳入到新一版的诊疗指南，扩大临床试用范围。”

而在2月13日，韩国出台了该国第一个新型冠状病毒（COVID-19）治疗原则，指出可使用抗疟药“磷酸氯喹”和“羟氯喹”、抗艾药克力芝治疗新型冠状病毒感染患者，并建议对感染新冠病毒的确诊病例中有基础疾病、高龄、病情严重者使用抗病毒药物。

不过这一次，科技部措辞改变背后是磷酸氯喹的部分临床证据。此前，科技部组织北京、广州和湖南的十几家医院联合开展了关于磷酸氯喹对于新冠肺炎治疗的安全性和有效性的评价，在有效性上，包括重症化率、退热现象、肺部的影像好转时间、病毒核酸的转阴时间和转阴率等一系列指标上优于对照组。

孙燕荣举例道，北京一位54岁病人发病第4天住进医院，服药一周后核酸转阴，所有指标全部向好，达到解除隔离和出院标准。

另外，在药物安全性方面，孙燕荣表示，100余例的用药患者中至今没有发现和药物相关的、明显的严重不良反应，因而基于以上的研究结果，15日由科技部、卫健委、药监局等单位在北京组织召开了一次视频专家会，钟南山院士担任专家组组长，经若干位药物研发和临床专家共同研判磷酸氯喹对于新冠肺炎的疗效，认为“该药是一个上市多年的老药，用于广泛人群治疗的安全性是可控的。基于前期临床机构所开展的研究结果，可以明确磷酸氯喹治疗新冠肺炎具有一定疗效。”

这确实是一个老药。中泰证券的研报显示，氯喹属于喹诺酮类抗感染药物，于1934 年首次被发现，二战期间开始广泛用于疟疾的治疗，后由于抗氯喹耐药性疟原虫菌株的不断出现，氯喹逐渐从抗疟疾治疗和预防中排除，现在主要用于红斑狼疮、类风湿性关节炎等免疫相关疾病。羟氯喹是氯喹的衍生药物，氯喹的有效性好于羟氯喹，但羟氯喹的毒性低于氯喹。此次磷酸氯喹在新冠肺炎治疗中的应用是氯喹类药物在“老药新用”方面的又一次探索。
氯喹类药物在抗病毒治疗领域的疗效得到了体外和体内试验的多次证明，但关于其针对病毒复制的靶点蛋 白尚无明确说法，与瑞德西韦和法匹拉韦的作用机制不同，目前认为氯喹主要可能通过三种途径抑制病毒复制：(1)抑制病毒包膜蛋白的糖基化，从而抑制病毒与细胞表面受体结合，使其不能侵入细胞；(2)改变溶酶体 PH 值，抑制病毒复制；（3）抑制 TNF-α 和 IL-6 的产生和释放，缓解细胞因子风暴等体内过度的免疫反应。（来源：中泰证券《磷酸氯喹是怎样的新冠肺炎治疗药物?》）

大批磷酸氯喹正在路上

“首批50万片磷酸氯喹片的生产已经完成！”广药集团表示，其控股子公司广州白云山光华制药今天上午已经完成首批50万片磷酸氯喹片的生产，第二批约50万片正在生产。
随着对磷酸氯喹的多次肯定，工业界和二级市场也早已闻风而动。

在此之前，广药集团已经在巴基斯坦采购了20多万粒磷酸氯喹片作为广东省和广州市的防控物资进行了储备并供临床试验使用。

光华药业于1977年获得该药批件，于2015年获得再注册批件，但自2002年至今没有生产销售，近日获得的《药品补充申请批件》也仅在疫情期间内有效。

磷酸氯喹于上个世纪40年代起用于治疗疟疾，后用于治疗类风湿性关节炎等。其注射剂、片剂口服常释剂型被收录于国家医保目录（2019版）版甲类。虽然批文较多，但多数企业同白云山一样，并未生产，该药在国内的销售额不大。

根据米内网数据显示，2018年，磷酸氯喹片在中国城市公立医院、县级公立医院的销售总额约为人民币170万元。中国医药工业信息中心数据显示，目前共35家企业拥有相关批准文号，包括上海信谊天平药业、四川升和药业、重庆西南制药二厂等，其中原料药4个，制剂31个，涉及上市公司包括精华制药、石药集团、昆药集团、众生药业、金陵药业、上海医药等。

PDB数据显示，在我国样本医院中，磷酸氯喹市场自2017年才开始逐步回升，其中2016年之后，四川升和药业市场占比最高。

在此次疫情中，2月3日之前工信部就对部分具有磷酸氯喹及其原料药生产资质的企业发出通知，要求尽快恢复生产，并将该药纳入中央药品储备名单内。

今日的国新办发布会上，国务院国有资产监督管理委员会副秘书长、新闻发言人赵世堂表示，通用技术集团所属中国医药目前正在抓紧恢复磷酸氯喹的生产，目前在加大马力，保障市场供应。

而二级市场的反应也十分强烈。此前发布公告称正在恢复磷酸氯喹的同方康泰昨日一度涨超60%。截至收盘，同方康泰上涨58.62%，总市值12.9亿港元，较前一交易日上涨4.5亿港元。

2月10日晚间，众生药业公告称，日前申请公司药品磷酸氯喹片恢复生产，现已获得广东药监局批准签发的《药品补充申请批件》。截至昨日收盘，该股录得涨停。此外，精华制药今日也录得涨停，白云山、昆药集团、福安药业今日高开。

16项临床已开展，近3000患者拟入组

值得注意的是，当前关于“磷酸氯喹”的临床试验已经在积极的开展之中。早在2月4日，科技部生物中心副主任孙燕荣就在发布会上表示，磷酸氯喹在体外研究中已经展示出了非常好的抗新型冠状病毒的活性，“我们组织北京、广州、湖南几个省的十几家医院联合开展了关于磷酸氯喹对于新冠肺炎治疗的安全性、有效性的评价”。

而根据中国临床试验注册中心、中泰证券研究所的统计，截至2月17日，共有 16 项氯喹/羟氯喹用于治疗新冠肺炎的临床试验正在开展。据E药经理人统计，这些试验拟涉及到的入组病例数共计为2752人。



目前，这16项研究中，有三项针对轻型及普通型患者的的疗效、有效性和安全性进行临床研究，分别为北京大学第三医院、荆州市中心医院、重庆医科大学附属第一医院注册，这三项研究均为干预性研究，选取年龄≥18 岁的中国人，符合新冠肺炎诊疗方案第五版的诊断标准，结合其流行病学史、临床表现和病原学检查进行综合分析进行样本的筛选，分为实验组和对照组，样本容量为100-240人，以临床好转时间、核酸检测阴转率为主要指标来进行临床研究。

上述三所医院同时也注册了对于重型、危重型的疗效、有效性和安全性临床研究，也均采用干预性研究，设置随机平行对照，选取年龄大于等于18周岁，符合治疗方案第五版NCP重症和危重症诊断标准，同时病程在起病后14天内、存在呼吸窘迫、其他器官功能衰竭等情况的重型、危重型患者，以病死率、核酸检测阴转率等为主要指标进行氯喹疗新冠肺炎的疗效、有效性和安全性临床研究。

值得注意的是，这16项研究中还包括一项羟氯喹对医务人员新冠肺炎暴露后预防效果的临床研究，由武汉人民医院开展，主要选取年龄在18~60岁之间，且与疑似病例、确诊病例和新冠病毒核酸阳性检测者近距离接触，未采取有效防护者，即密切接触者的诊疗护理中的医务人员，样本容量为320人，按照羟氯喹和盐酸阿比朵尔的剂量大小分为四个四组，每组样本容量均为80，新冠病毒暴露后24天内进展为疑似或确诊患者的人数为主要指标，最终目的为新冠病毒预防提供有效药物，减少高危人群感染风险。

而中国科学院大学宁波华美医院还进行了磷酸氯喹片治疗新冠肺炎的单盲、随机、对照临床试验研究和单臂临床试验研究，计划入组病例数都为100人。都分为干预组和常规组，选择选择年龄≥18岁，且符合国家卫生健康委“新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案”确诊诊断条件的确诊患者以入院到达标出院时间为主要指标，从而探讨氯喹对2019新型冠状病毒肺炎的临床疗效，建议规范化治疗方案。

荆州市中心医院对于磷酸氯喹联合治疗标准疗法的轻型、普通型和重型、危重型的研究则是随机、双盲、平行对照研究，分别计划入组病例数为120和45，按照第五版治疗方案选取这四种类型的患者，分为磷酸氯喹组和安慰剂组，以核酸转阴时间和病死率为主要指标，对磷酸氯喹片的有效性、安全性进行评价。

随着临床试验逐步的开展以及临床结果的逐步公布，相信会有更多关于磷酸氯喹是否适于用于治疗新冠肺炎的证据出现，而在疫情仍然肆虐的当下，这一结果无疑值得期待。