资料来源：PLOS

摘要：

根据一项新的研究显示，研究人呢已经能够激活信号通路从小鼠大脑中的干细胞通往特定成年脑细胞类型的药物。该研究可能会为旨在治疗退行性大脑疾病的药物开发开辟新的途径。

据一项由苏黎世大学的Kasum Azim和INSERM/里昂大学和朴茨茅斯大学的同事于3月28日发表于公共获取的《PLOS生物学》期刊的研究显示，研究人呢已经能够激活信号通路从小鼠大脑中的干细胞通往特定成年脑细胞类型的药物。该研究可能会为旨在治疗退行性大脑疾病的药物开发开辟新的途径。

新的神经元，以及称为少突胶质细胞的支持细胞，在脑室下区神经干细胞发育过程中会增加，脑室下区是脑室附近的前脑区。在新生小鼠体内与每个细胞类型的发育有关转录变化已经被编入了公开的数据库。类似的，批准临床使用的数千种化学品产生的转录变化也得到了分类。在这项新的研究中，作者们使用这些数据数据库（包含它们自身之前产生的数据）发现与细胞分化相关的转录变化与药物治疗之间存在着重叠，在这个前提下，这些可能确定治疗神经退行性疾病的潜在治疗方法。

为此，他们在脑室下区区域的信号通路中产生了差异，在这个区域神经元或少突胶质细胞的生命由此开始。他们发现，在神经元特异性和少突胶质细胞特异性微区之间存在着几个潜在的重要差异，并且利用这些研究发现，他们确定的小分子药物数据库中基因表达的类似变化。

这产生了一组小分子药物，其转录特征与那些神经元或少突胶质细胞的发育相似。他们表明，一种称为LY-294002的分子特异性地加强了新生小鼠的神经的正常少突胶质细胞增生。在成年小鼠中，不同分子（AR-A014418和CHIR99021）抵消了成熟脑室下区神经源能力和血统多样性的逐渐丧失。最后，这种晚期分子促进了少突胶质细胞的强势再生以及在围产期缺氧性脑损伤模型中的神经元的类似增加。

这些结果可能在几个方面是有价值的。首先，由于小分子药物数据指向重要的细胞途径，它们为神经发育和修复的机制提供了见解，这可以被利用来开发治疗方法的新策略。其次，他们确定了几种新药，每种都已经获得临床使用的批准，它们修复大脑损伤的治疗潜力目前能够得到研究。再次，他们的的方法提供了一个原理证明，确定其他潜在有价值的新药物，能够直接影响神经再生，并且有可能得到开发用于治疗大脑疾病。

“控制神经干细胞的命运是再生医学的一个重要的治疗策略，”Azim和同事表示。“本研究中提出的策略可能使我们迅速确定候选药物，并且令它们进入药物管道，坐在，它们作为治疗方法的运用能够得到进一步评估。”