资料来源：哥本哈根大学卫生与医学科学学院

摘要：

新的研究正在为开发创新药物铺平道路，这些药物可以恢复抗生素耐药细菌如肺炎克雷伯杆菌的抗生素敏感性，肺炎克雷伯菌是全球致命的肺和血液感染的主要原因。

哥本哈根大学和罗斯大学学院的研究人员发现了一种恢复多药耐药（MDR）肺炎克雷伯杆菌和大肠杆菌菌株抗生素敏感性的新方法。这项研究的结果最近在两本国际科学杂志“科学报告”和“抗微生物剂和化学疗法”中发表，分别由自然出版集团和美国微生物学会出版。

耐酸菌的“致命跟踪”

由哥本哈根大学卫生与医学科学系兽医临床和动物科学系的Luca Guardabassi教授，DVM博士领导的研究小组执行，罗斯是人兽共患病和热带兽医医学中心主任，采取了一种新颖的方法来鉴定在抗生素存在下，这些超级细菌生长所需要的必不可少的基因。

研究人员使用基因组学中的尖端技术，测量了每一个细菌基因对抗生素耐药性的贡献，从而确定了在粘菌素存在下对MDR肺炎克雷伯菌生存至关重要的几种基因，最后的抗生素可以治疗这些细菌引起的感染。作为原则的证明，显示这些基因的成分之一dedA使灭活的耐药MDR肺炎克雷伯菌对该抗生素特别敏感。同一个研究小组还发现了类似的基因，在灭活时恢复MDR大肠杆菌中β-内酰胺抗生素的易感性。

该项目的首席调查员Guardabassi表示：“我们的发现表明，抗性超级细菌不是无敌的，他们有一个”致命的弱点”，现在我们知道如何打败他们了。

创新型抗生素“辅助药”的第一步

这一发现为通过将抗生素与逆转抗生素耐药性的“助剂”药物相结合打破了抗性超级细菌的可能性开启了新的视角。迄今为止，β-内酰胺酶抑制剂是临床实践中唯一使用的抗生素辅助药物。这些药物通过抑制负责β-内酰胺抗生素降解的细菌酶来逆转抗生素耐药性。与β-内酰胺酶抑制剂不同，哥本哈根大学和罗斯大学研究人员确定的靶标并不直接涉及抗生素耐药机制。这些靶标存在于所有细菌中，包括易感菌株，因此可用于增强抗性和易感菌株的抗生素活性。

“与β-内酰胺酶抑制剂相反，我们研究概念化的抗生素辅助药物也可以改善”帮助“抗生素对敏感菌株的疗效，这对辅助药物是一个理想的特征，因为它会降低治疗失败的风险。Guardabassi说：除了抗生素抗性（例如生物膜，免疫抑制等）之外的因素，允许毒性抗生素如粘菌素减少剂量，也可以防止选择抗性突变体。

后一种假说目前正在研究中，使用粘菌素与抗真菌药物组合的话，现在知道的是，它可以干扰本研究确定的在肺炎克雷伯氏菌中的目标。

这项研究是与桑格研究所合作进行的，并得到哥本哈根大学资助的跨学科研究中心UC-Care的支持，以抗击抗生素耐药性。这种合作的总体目标是发现新的策略来击败人类和动物中的抗性细菌。

“遏制MDR细菌所产生的鲑鱼是非常重要的，这些新的结果为未来治疗传染病带来乐观，我们现在的主要任务是探索新药靶位潜力，希望我们可以预防有不明原因感染的人数进一步升级，“协调兽医临床和动物科学系的UC-Care研究活动的Anders Miki Bojesen教授说。

关于抗生素耐药性的事实

每年有超过25,000名欧洲人因抗生素抗性细菌感染而死亡。据估计，2050年，抗生素耐药性将每年造成1000万人死亡，全球国内生产总值下降2%至3.5%。

MDR大肠杆菌和肺炎克雷伯菌是在全球范围内对抗生素抵抗的健康和经济负担的主要贡献者之一。在过去10年中，这些耐药性超群的患病率在全球范围内有所增加。特别令人担忧的是出现了对碳青霉烯类抗药性的菌株。由于缺乏任何有效的新的治疗替代方案，较老的抗生素，粘菌素已经成为管理由这些超级细菌引起的感染的最后手段了。然而，这种抗生素具有毒副作用，并且其使用的是已被选择为对所有抗生素具有抗性的耐粘菌素抗性突变体。因此，需要寻找替代解决方案是紧迫的，这项新研究的结果是在打败这些抗性超级细菌的努力中有希望的突破。