来源:
加利福尼亚大学-圣塔芭芭拉分校
概述:
医学研究还没有发现可以延缓老年痴呆症进展的治疗方案,但神经学家们发现了一种机制,可以使发病推迟10年。
这个机制是一个基因变异体,一个发现于控制炎症基因组中的等位基因。这一变异体显示可以阻止随年龄增加产生的蛋白趋化因子,该因子通常伴随炎症出现。该研究成果发表在《分子精神病学》杂志上。
文章主要作者Matthew Lalli,在加州大学圣塔芭芭拉分校Kosik研究组的工作中取得了博士学位。他对一个受老年痴呆症早期症状影响的哥伦比亚家族中的100多位成员做了基因组排序,这些成员有一种罕见的基因突变,这种基因突变导致在49岁左右时老年痴呆症就会全面爆发。然而对于一些家庭外人员,疾病在10年后才显现。
文章的合著者Kenneth S. Kosik 是加州大学圣塔芭芭拉分校的神经科学研究所的联合主任,也是分子、细胞发育生物系的一名教授。 Kosik称:“我们想要研究那些后来得病的人来判断他们是否有一种保护调节基因,我们知道有突变基因的存在,但是为什么突变基因如此强烈地决定了这个家族中大部分人早年就得此疾病,而这些人得病却晚了很久?我们设想是基因变异的存在使疾病推迟了10年。”
Lalli使用统计遗传学的方法来确定这些家庭外部人员是否拥有任何保护性变异基因,随后他发现一个保护性变异基因群集。Lalli现在是圣路易斯华盛顿大学的博士后研究员,他称:“我们知道,除去遗传方面,年龄是老年痴呆症的一个最重要风险因素。我们发现的这个变异体和年龄有关,所以这或许可以解释如何通过嗜酸性粒细胞趋化因子上升的机制使实际年龄的增长导致老年痴呆症风险的增加。”
为了重复求证,加州大学圣塔芭芭拉分校的研究员同旧金山分校调查员一起研究受老年痴呆症或痴呆症影响的150名患者。旧金山分校调查员衡量了参与者血液中的嗜酸性粒细胞趋化因子水平,收集了DNA样本,以此来判断谁是变异基因的携带者。
结果显示在旧金山分校研究中的患者有相同的变异体,但是嗜酸性粒细胞趋化因子并没有随着年龄的增加而增加,而且发病时间有所推迟。Kosik 解释说: ”如果你有此变异体,那么一种可以延缓或减少患老年痴呆症风险的方法就是在基因上克制嗜酸性粒细胞趋化因子的正常增加。”
Kosik补充称:“尽管哥伦比亚人口产生在的基因突变很少,但变异体的存在较为普遍,它存在大约30%的人口中,这意味着它有可能帮助更多的人对抗老年痴呆症。”
在斯坦福大学以前的独立研究显示,给幼鼠注入嗜酸性粒细胞趋化因子会使其身体机能变老。加入趋化因子年轻小鼠使他们在功能上较老。斯坦福大学目前正在测试将血液从年轻个体注入年老个体中是否有任何益处。Lalli称:“这一工作的成果可能会为证明嗜酸性粒细胞趋化因子在延缓衰老方面的作用提供更多的证据。”
Kosik称:“我们有重要初步结论:如果这是一个老年痴呆症发展的真正机制,我们可以通过调整个人身体里的嗜酸性粒细胞趋化因子水平来治愈该疾病。但是,我们的结论仍需要其他实验室的重复论证,也需要在大量人口中验证。”
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