德州大学西南医学中心

概要：

研究人员表明目前测试的一种药物以单剂量治疗疟疾的潜力，并且也成为一种预防治疗法。

德州大学西南医学中心和澳大利亚的研究人员已经做出与上述相同的表示。

新药物---DSM265---能够通过专注于疟原虫的复制能力从而能够杀死血液和肝脏的耐药疟原虫。疟疾是一种具有高度传染性，蚊虫传播的疾病，每年能杀死全世界60万人，大部分是生活在撒哈拉以南非洲地区不到5岁的儿童。每年报道约有2亿个疟疾病例，97个国家中大概30亿人有感染疟疾的风险。

“DSM265是首批单剂治疗疟疾的方法之一，并将要与其它药物一同治疗，”德州大学西南医学中心药理学教授，同时也是研究的主要作者，Margaret Phillips博士说，“该药物也有潜力被开发成一个剂型预防药物。”

研究团队包括德州大学西南医学中心，澳大利亚莫纳什大学医药科学研究所，华盛顿大学，非营利性疟疾药品实业（MMV）。该研究发表在《科学转化医学》。

研究人员确定，复合DSM265杀死了肝脏和血液感染阶段的疟原虫Plasmodiumin。并且，该复合药物在临床模型中被证明耐受性良好且有效。

目前，前线抗疟疾治疗是以青蒿诉素为基础的联合疗法，或者是ACTs,该药物被认为能够帮助减轻疟疾负担。然而，最近泰国，柬埔寨，越南，缅甸以及老挝均报道了疟疾病毒对ACTs的抵抗行为。

“问题是，我们正开始看到更多的耐药性，这就是我们看到的每一种抗疟疾药物的共同点，”Phillips博士说，他坐拥生物医学科学领域比阿特丽斯和米格尔伊莱亚斯首席地位，同时也拥有医学科学教育领域卡洛琳·r·培根教授职位。“疟原虫能够很好地适应药物并且产生耐药性----这是不可避免的。我们能做的就是提供新模式行动的新药物，并且通过药物结合尽可能保护抗疟疾药物的长期可用性。”

为了消除耐药性，DSM265可能与另一种新药相结合，并且作为一剂联合治疗方法。另一种选择是开发DSM265 剂型预防药物，前往疟疾流行地区的个人或者居住在疟疾感染程季节性发生并且人体免疫力较低地区的居民可以使用该药物。无论该种场景是否还需几年才能实现，我们要等待当前和未来的试验结果，Phillips博士说。

Phillips博士说，DSM265专注于寄生虫的能力，为合成DNA和RNA的核苷酸合成所需的前体。

研究结论是，DSM265在非人类测试中似乎能被安全容忍，并且能够在临床前模型中建立药物有效性的最佳剂量水平和长度，从而估测人类的剂量，为临床试验铺平了道路。首个临床试验是在澳大利亚进行的安全性研究，随后是在秘鲁进行的功效性研究，来评估治疗疟疾病人的能力。额外的人类研究计划包括检测作为预防类医学的药物。德州大学西南医学中心帮助这些研究进行咨询，为生物标志性分析提供支持。

DSM265 工作始于Phillips博士的实验室。2008年，她的研究团队发现一种酶的抑制剂，疟原虫生存便需要该物质。这种酶，即二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH)，能够使疟原虫在传染给人类时进行复制和传播。德州大学西南医学中心核心筛查实验室中在高通量试验中发现的铅药物化学物被精制成DSM265，该项工作是和查曼莫纳什大学 Susan博士，也是该项研究的高级作者，华盛顿大学的Pradipsinh Rathod博士及隶属于MMV的研究人员。

DSM265是首个用于疟疾治疗达到临床治疗 DHODH抑制剂。

Phillips, Charman和Rathod博士以及MMV 的Jeremy Burrows 博士被命名为覆盖DSM265和相关化合物未决专利申请的发明者。该药物已经授权给MMV，MMV是秘鲁主要的临床试验。MMV与全球机构和制药公司一道进一步研究和开发新的疟疾治疗方法。现在在与MMV合作的不同发展阶段中，DSM265 是一些潜在的抗疟疾药物之一。

该研究中德州大学西南医学中心其他的研究人员还包括 药理学研究科学家Farah El Mazouni；生物物理和生物化学教授 Diana Tomchick博士以及药理学讲师邓晓义博士。

德州大学西南医学中心与研究人员共同进行该研究，这些研究人员来自华盛顿大学，麻省理工学院，哥伦比亚大学医学研究中心，上州医学院，斯坦福国际研究所和美国国家过敏症和传染病研究所；MMV及瑞士热带和公共卫生学院；澳大利亚莫纳什大学和格里菲斯大学；生物医学灵长类动物研究中心，荷兰TropIQ健康科学；英国帝国理工学院；西班牙和英国的葛兰素史克公司部门。