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临床试验药物预防肾病治疗方法危及生命的副作用
发布时间: 2015-08-03     来源: www.pharmpro.com

   为期一年,超过300名患者参与的研究发现试验药物patiromer可降低升高的血钾水平-----这是慢性糖尿病肾病治疗药物中常见的副作用。

根据疾病的严重程度,四种剂量试验持续四周的测量和一年的控制,该药物将血钾水平降低到正常值。通过快速将血钾水平降低到正常值并让其保持下去,patiromer 可以预防危及生命的不良事件。

2015714,该研究发表在《美国医学会杂志》:该杂志是首个追踪患者的刊物,这些患者已经服用 patiromer超过几个星期。

患有轻度或中度钾高程的患者,也叫作血钾过高,将patiromer悬挂在口中,血钾浓度在48小时内会有所下降。对于大部分患者来说,未来血钾水平在特定目标范围内保持特定水平。当患者停止服用药物,血钾水平三天之内会升高,血钾过高在八周内复发。

“这是一个巨大的进步,一个巨大的发展,”医学博士,同时也是芝加哥大学医学中心从何高血压中心的医学教授和主任,George Bakris说道,“它影响了每一位患有4,5期慢性肾病的患者,美国大概有100万这样的人口。”

唯一的选择是一种50多年的药物,该药物“难以下咽,适用性差,并且不可预测,”Bakris 说,“大部分患者不会服用该药物。”

高血钾---每升血钾含量高于5毫摩尔---是急性和慢性肾病经常发生的,具有危险性的并发症。它可能导致危及生命的心律失常和猝死。

有慢性肾脏疾病,糖尿病,高血压和心率衰竭的患者得有上述疾病的风险最大。有患者服用能够减缓肾脏疾病的发展肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS) 抑制剂,其中10%的患者一年之内血钾过高。

Patiromer是一种新型药物。它是由小的光滑环球珠子制成,直径约一毫米的十分之一——一个典型的尘埃粒子的大小。当和几大汤匙水混合吞咽时,该粒子在结肠的一部分附着于钾离子,这一部分钾的浓度是最高的。随后含钾量高的珠子被排出。

这个多功能中心,进行第二阶段的研究------被称为AMETHYST-DN试验,于20116月份和20135月份在五个国家进行(克罗地亚、格鲁吉亚、匈牙利、塞尔维亚和斯洛文尼亚)------参与试验的患者都患有高钾血症,高血压,二型糖尿病和慢性肾脏病。所有患者都在研究治疗前或期间服用RAAS抑制菌来治疗其慢性肾脏病。35%的患者也患有心脏衰竭。

根据他们高血钾症的严重程度,受试者被指定使用四种不同的剂量---4.2克,8.4克,12.6克或16.8---每日两次。参与者的平均年龄是66.3岁,试验最初的血清钾平均浓度为5.3

四周治疗之后,当对患者进行检验时,血钾轻微过高(5.0毫摩尔/---5.5毫摩尔/升)的患者在最低剂量阶段(一日两次,4.2克)降低0.35,剂量2阶段降低0.5,剂量3阶段降低0.55。血钾中度过高(超过5.5毫摩尔/升)的患者有更大改善,剂量2阶段降低0.87,剂量3阶段降低0.97,剂量3阶段降低0.92

在整个研究过程中平均血钾水平不断下降。80%患有轻度或中度血钾过高的患者,在52周内其血清钾浓度水平都在目标范围内(3.5----5)。

大概1/3的病例中,同时患有慢性肾脏病,二型糖尿病,高血压,高钾血症,和心脏衰竭,可能是致命的。在这项长达一年时间的研究中,参与试验的患者其中69%至少有一种不良病症。但是,只有20%的患者被认为与patiromer有关。

最常见的不良病症是慢性肾脏疾病的发展,镁含量低,高血压恶化,同时伴有便秘和腹泻。与 patiromer有关的病症主要表现为镁含量低,轻度到中度的便秘和腹泻。

44位患者,占总数的14.5%,有严重的不良病症。调查者认为,这些不良病症均与patiromer无关。有15位患者死亡(占参与患者的4.9%)。另外,死因与patiromer无关。

52周内Patiromer一直将血钾浓度维持在正常水平,”作者写道。“因为不良病症,有高依从性、低血钾过少和终止性最小的风险(钾水平低)”

“治疗血钾过高的一种有效方法让我们重新考虑更高级别肾脏疾病的临床试验,由于血钾过高的风险,临床试验曾被叫停,或是从未开始过,”Bakris说,“现在我们可以评估RAAS 抑制剂在慢性肾脏疾病中的作用,并对心脏衰竭的患者进行醛固酮阻塞评估。”

先前的研究表明了patiromer的短期益处,但是该项研究首次对患者进行了超过四周的追踪调查。毫无疑问,能够适应patiromer的患者将会服用该药物。

根据贝勒医学院医学科学博士,肾病学家Winklemayer发表的一篇社论,调查结果“有可能从根本上改变目前血钾过高的治疗方法。”他补充到,该研究的创新之处“在于二级结果。”维护阶段血钾水平基本上保持稳定,但是研究结束时,“钾浓度再一次快速大量增加。”

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