来源：
华盛顿大学医学院
摘要：
常用的肌肉松弛剂可能有效治疗一种罕见但严重的糖尿病，研究人员报告称。这种叫做丹曲林的药物，防止可以产生胰岛素的β细胞遭到破坏，这些细胞是从患有Wolfram综合征的动物样本和细胞患有这种疾病的患者的身上取得的。
圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员报告称，常用的肌肉松弛剂可能有效的治疗一种罕见但严重的糖尿病。
这种叫做丹曲林的药物，防止可以产生胰岛素的β细胞遭到破坏，这些细胞是从患有Wolfram综合征的动物样本和细胞患有这种疾病的患者的身上取得的。
结果11月24日发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)的在线先行版上。
Wolfram综合症患者通常是患1型糖尿病的非常年幼的孩子，每天需要多次注射胰岛素。这种综合症还会导致听力丧失，视力问题和平衡困难。
研究人员发现，一种叫做钙蛋白酶 2的酶浓度过高，是大脑细胞和胰岛素生产细胞死亡的主要原因。丹曲林能够阻挡那种酶，也阻止动物大脑细胞死亡和细胞样本出现这种紊乱。
因为这种药物是经过食品和药物管理局(FDA)批准的，Wolfram综合症患者的临床试验可以相对较快的进行，药学教授Samuel E. Schechter的博士生、高级调查员Fumihiko Urano说到。
“我们想先对Wolfram综合，成人患者进行药物测试,如果我们得到了有效的结果，我们可以把试验扩展到孩子们身上，”他说。
丹曲林通常用来治疗患有脑瘫或多发性硬化症的病人的肌肉痉挛状态。如果对Wolfram综合症患者有效，丹曲洛林也可能对更常见的形式的糖尿病患者有效。钙蛋白酶 2，这种参与钙代谢的酶，在更常见的形式的糖尿病的患者细胞中也过度活跃。
Wolfram综合症在全球每500000人感染一人，许多患者死于40岁之前。
Urano和他团队的研究人员还研究了丹曲林对Wolfram综合征病人和他们的近亲的干细胞的影响，比如他们的父母或兄弟姐妹。与从脐带血采集或由胚胎干细胞采集的成人干细胞不同，这些研究中所用的干细胞是从皮肤细胞中产出的。研究人员给这些干细胞注射生长因子，因此他们会分化成特定的细胞类型，如神经元和胰岛素生产细胞等。
来自Wolfram综合症患者的细胞产生高水平钙蛋白酶2，它们能诱导细胞死亡。但是当研究人员对这些细胞注射丹曲林后，一切都改变了。酶的水平开始下降，并且细胞也停止死亡。
“我们还发现，丹曲洛林对从捐献皮肤样本的病人的亲戚身上取出的细胞没有毒性，” Urano说。“药物干扰Wolfram患者的细胞死亡但没有伤害来自他们父母和兄弟姐妹们的细胞。”
研究人员希望丹曲洛林也能有效治疗1型和2型糖尿病。
“Wolfram糖尿病是最难治疗的一种糖尿病的,，因为这些病人除了有血糖问题以外还有很多其他挑战，”Urano说。“钙蛋白酶 2中在1型和2型糖尿病中也扮演了重要的角色。目前，我们正在研究在动物和和患有那种糖尿病的细胞样本中的药物，看看它是否也可以防止生产胰岛素的细胞的死亡。”
有发现称它还可以防止患有Wolfram综合症的病人的脑细胞和产生胰岛素的β细胞的死亡，Urano接下来想仔细观察这种药物如何影响包括眼睛等的其他组织。这些研究很快就会开始。
消息来源：
上面的消息是基于华盛顿大学医学院提供的材料。原文作者是Jim Dryden。
注:材料可能从内容和长度上进行了修改。
期刊引用:
1.Simin Lu, Kohsuke Kanekura, Takashi Hara, Jana Mahadevan, Larry D. Spears, Christine M. Oslowski, Rita Martinez, Mayu Yamazaki-Inoue, Masashi Toyoda, Amber Neilson, Patrick Blanner, Cris M. Brown, Clay F. Semenkovich, Bess A. Marshall, Tamara Hershey, Akihiro Umezawa, Peter A. Greer, and Fumihiko Urano. A calcium-dependent protease as a potential therapeutic target for Wolfram syndrome. PNAS, November 2014 DOI: 10.1073/pnas.1421055111
