11月10日,华东医药宣布,其子公司道尔生物在2026年美国肝病研究协会(AASLD)年会 The Liver Meeting®(TLM)上,公布了DR10624用于治疗代谢相关脂肪性肝病(MASLD)/代谢相关脂肪性肝炎(MASH)的II期临床研究(DR10624-202)结果。
DR10624是其自主研发的同类首创(First-in-class)的靶向成纤维细胞生长因子21受体(FGF21R),胰高血糖素受体(GCGR),和胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)的长效三特异性激动剂。
DR10624-202研究是一项在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究。结果显示,DR10624各剂量组均展现出显著的肝脏脂肪含量(LFC)降低,且起效迅速。MASLD/MASH患者在接受DR10624治疗仅6周后,即可观察到肝脏脂肪含量的显著下降。第12周,DR10624各剂量组LFC较基线的相对降幅均大于安慰剂组,差异具有统计学意义。其中,50mg剂量组第12周的LFC较基线的相对降幅高达80.3%(最小二乘均值,LS Mean)。
第12周,DR10624在MASLD/MASH患者中展现出显著更高的应答率。DR10624各剂量组达到LFC较基线降低≥50%或≥70%的受试者比例显著高于安慰剂组,更多受试者实现肝脏脂肪的深度消除。其中,50mg剂量组表现尤为突出,分别有94.1%和87.7%的受试者实现LFC较基线减少≥50%和≥70%。
此外,DR10624的治疗可以使受试者的肝脏脂肪在12周内迅速恢复正常(LFC<5%)。其中50mg剂量组中约81.8%的受试者在第12周时达到了肝脏脂肪含量完全正常化(LFC<5%)。
与此同时,DR10624治疗在12周内还展现出改善肝脏硬度测量值(LSM)的积极效果。与安慰剂相比,DR10624各治疗组在改善肝脏硬度方面均呈现令人鼓舞的疗效信号。第12周时,25mg剂量组中约70.4%的受试者经FibroScan®测得的LSM较基线降低了≥30%。
此外,DR10624在改善肝脏硬度、肝酶水平、纤维化和肝脏炎症相关标志物、血脂谱及多项心血管代谢指标方面展现出积极效果。
安全性方面,DR10624各剂量组在本研究中都展现出良好的安全性和耐受性,不良反应的严重程度主要为轻至中度。12周的治疗过程中未发生与药物相关的严重不良事件(SAE)。最常见的治疗相关不良事件(TRAE)包括恶心、食欲改变和注射部位反应。
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