10月29日，君实生物宣布，由公司自主研发的重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体（代号：JS207）联合重组人源化抗CTLA-4单克隆抗体（代号：JS007）对比抗PD-1单克隆抗体（通用名：特瑞普利单抗）联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的多中心、随机、对照、开放3期临床研究（方案号：JS207-017-Ⅲ-HCC）已完成首例患者给药。

肝癌是世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤，病理类型以肝细胞癌（HCC）为主（约占90%）。在中国，肝癌已成为仅次于肺癌的第二大癌症死因。由于起病隐匿，超过50%的患者在确诊时已处于中期或晚期。系统治疗是中晚期肝癌的重要治疗手段，主要包括分子靶向药物、免疫治疗和系统化疗等。然而，目前一线系统治疗的中位总生存期（OS）不足2年，中晚期肝癌患者仍存在大量未被满足的临床需求。

在肝癌治疗领域，君实生物自主研发的免疫治疗药物特瑞普利单抗（抗PD-1单抗）联合抗血管生成药物贝伐珠单抗（抗VEGF单抗）一线治疗HCC适应症已在中国获批。在此基础上，君实生物进一步探索了JS207（抗PD-1/VEGF双抗）与JS007（抗CTLA-4单抗）“双免疫+抗血管”三靶协同治疗方案，并在早期临床中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性与良好的耐受性。一项2期临床结果显示，34例疗效可评估患者中，联合疗法的客观缓解率（ORR）达44.1%，疾病控制率（DCR）达85.3%，中位无进展生存期（PFS）尚未达到，6个月PFS率达到67%，联合方案的耐受性良好。

本次启动的JS207-017-Ⅲ-HCC研究为一项多中心、随机、对照、开放3期临床研究，是在肝癌领域开展的抗PD-(L)1/VEGF双抗的注册临床研究，旨在比较JS207联合JS007对比特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC患者的有效性和安全性。本次研究计划入组560例受试者，主要终点为无进展生存期（PFS）和OS。

JS207为君实生物自主研发的重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体，主要用于晚期恶性肿瘤的治疗。JS207可同时以高亲和力结合于PD-1与VEGFA，有效阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并抑制VEGF与其受体的结合。JS207具有免疫治疗药物和抗血管生成药物的疗效特性，通过中和VEGF可抑制血管内皮细胞增殖，改善肿瘤微环境，增加细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润，从而达到更好的抗肿瘤活性。

JS207是以高亲和力、临床验证且具有差异性的抗PD-1药物特瑞普利单抗为骨架设计的，JS207的抗PD-1部分采用Fab结构，以保持与PD-1的结合亲和力，从而更好地在肿瘤微环境中富集。抗VEGF部分对人血管内皮生长因子的结合亲和力与贝伐珠单抗相当。在非临床体外细胞学试验中，比起联合使用PD-1/PD-L1单抗和VEGF单抗，同时靶向PD-1/PD-L1和VEGF的双特异性抗体可见PD-1抗原结合和内化显著增强、NFAT信号通路的协同增强作用，从而更好的活化肿瘤微环境中的免疫细胞。

JS007是君实生物自主研发的重组人源化抗CTLA-4单克隆抗体注射液，主要用于晚期恶性肿瘤的治疗。细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）是T细胞表面调节免疫应答的一个重要受体。研究表明，JS007可以特异性地与CTLA-4结合并有效阻断CTLA-4与其配体B7（CD80或CD86）的相互作用，从而活化T淋巴细胞，抑制肿瘤生长。