今日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了礼来（Eli Lilly and Company）在研三靶点激动剂retatrutide治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的两项3期临床研究的结果。研究显示，无论患者是否患有2型糖尿病，retatrutide均显著降低呼吸暂停低通气指数（AHI），改善睡眠期间的呼吸障碍，并减轻体重。

两项随机、双盲、安慰剂对照3期研究共纳入691例伴有中重度OSA的超重或肥胖成人患者。其中，TRIUMPH-1-OSA纳入243例未患2型糖尿病的患者，TRIUMPH-2-OSA纳入448例患有2型糖尿病的患者。受试者分别接受每周一次皮下注射4 mg、9 mg、12 mg剂量的retatrutide，或接受安慰剂治疗，持续80周。主要终点为9 mg和12 mg剂量组第80周AHI较基线的变化。AHI反映患者每小时睡眠中发生呼吸暂停或低通气的次数。

结果显示，在TRIUMPH-1-OSA研究中，第80周时，9 mg和12 mg retatrutide组的AHI分别较基线减少34.3次/小时和31.7次/小时，安慰剂组减少9.9次/小时。在TRIUMPH-2-OSA研究中，两剂量组的AHI分别减少24.7次/小时和25.4次/小时，安慰剂组减少10.3次/小时。两项研究中，9 mg和12 mg剂量组与安慰剂组相比，AHI的改善均达到统计学显著性（P<0.001）。

值得关注的是，第80周时，TRIUMPH-1-OSA研究中9 mg和12 mg组分别有51.6%和42.3%的患者达到AHI低于5次/小时，或AHI为5～14次/小时且无明显日间嗜睡的标准，安慰剂组为12.5%。TRIUMPH-2-OSA研究中的相应比例分别为39.5%、38.9%和12.6%。此外，两项研究均观察到睡眠呼吸暂停相关低氧负荷的显著降低。第80周时，TRIUMPH-1-OSA研究中9 mg和12 mg组的体重分别较基线下降22.2%和20.6%；TRIUMPH-2-OSA研究中分别下降17.9%和18.5%。

Retatrutide是一款在研的潜在“first-in-class”多肽药物，可同时激活葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体和胰高血糖素受体，通过调节食欲和能量代谢等发挥作用。安全性方面，最常见的不良事件为腹泻、恶心和便秘等胃肠道反应，通常为轻度至中度，主要发生在剂量递增期间。