Clene日前宣布，已向美国FDA提交在研疗法CNM-Au8的新药申请（NDA），寻求通过加速批准途径获批治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）。此次申请主要基于神经丝轻链（NfL）生物标志物数据，以及两项2期临床研究的长期生存和功能结局分析。

CNM-Au8是一款由具有催化活性的金纳米晶体组成的口服混悬液。该药旨在通过调节线粒体功能和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）相关代谢途径，改善神经细胞的能量代谢，减轻氧化应激，从而保护神经元功能。

此前开展的2期HEALEY ALS平台试验显示，在24周的随机双盲治疗期间，CNM-Au8治疗组的血浆NfL水平下降，而安慰剂组有所上升，与安慰剂组相比，CNM-Au8治疗组的NfL水平相对降低约10%，差异达到统计学显著性（P=0.040）。NfL是一种反映神经细胞损伤程度的生物标志物，其变化可能有助于预测ALS患者的疾病进展和临床结局。

在HEALEY ALS研究的长期事后探索性分析中，接受30 mg CNM-Au8治疗且NfL水平下降或保持稳定的患者，与同期随机分配至其他治疗组的对照患者相比，观察到38%的死亡风险降低（HR=0.621，95% CI：0.397～0.972，P=0.037）。在长达4年的随访分析中，这部分患者相较对照组的估计生存时间获益达到177天（P=0.012）。此外，在结合生存结局与ALS功能评定量表修订版（ALSFRS-R）评分的综合功能与生存评估（CAFS）中，这部分患者的表现也显著优于同期对照组（P=0.032）。

Clene表示，此次提交的NDA整合了NfL变化与患者生存及功能结局之间的关联证据。公司还计划开展确证性3期RESTORE-ALS研究，前瞻性评估NfL生物标志物变化与临床获益之间的关系，为CNM-Au8的潜在获批提供进一步支持。