9 月 28 日，NMPA 官网显示，默沙东 PD-1 抑制剂「帕博利珠单抗注射液（皮下注射）」在国内获批上市，成为国内首个获批上市的 PD-1 单抗皮下注射剂（受理号：JXSS2500072 - JXSS2500095）。

截图来源：NMPA 官网

皮下帕博利珠单抗（MK-3475A）由帕博利珠单抗与 Berahyaluronidase alfa（ALT-B4）组成。其中，Berahyaluronidase alfa 是韩国 Alteogen 公司开发和生产的一种重组人透明质酸酶变体。

Insight 数据库显示，默沙东于 2024 年 2 月与该公司以 2000 万美元首付款 + 4.32 亿美元里程碑付款达成合作，获得了 ALT-B4。

透明质酸是皮肤和皮下组织细胞外基质的主要成分，会形成高黏度的「凝胶屏障」，限制大分子药物的扩散。在皮下注射抗体药物中使用透明质酸酶可降解透明质酸，降低组织黏度，促进药物扩散和吸收，显著增加皮下给药的注射量。

皮下帕博利珠单抗具有灵活的治疗给药方式，它可以每 3 周注射一次，每次一分钟，或每 6 周注射一次，比 30 分钟的皮下帕博利珠单抗静脉输注所需时间显著减少，并且还可以选择注射部位。

此前于 2025 年 9 月 19 日，帕博利珠单抗皮下注射剂已获美国 FDA 批准上市，商品名为 Keytruda QLEX™；而后又于同年 11 月 19 日在欧盟获批上市。

2024 年 11 月，默沙东宣布皮下帕博利珠单抗在关键性 III 期研究 MK-3475A-D77（试验登记号：NCT05722015/CTR20231113）中取得成功。

该项研究在全球纳入 377 例患者（其中境内纳入 58 名），旨在比较皮下注射帕博利珠单抗+化疗与静脉注射 Keytruda+化疗，用于转移性非小细胞肺癌成年患者（无论 PD-L1 TPS 表达情况如何）一线治疗的效果。在这项研究中，皮下帕博利珠单抗每六周注射一次，中位注射时间为 2 分钟，每次 4.8 毫升。

在 2025 年欧洲肺癌大会 (ELCC) 上，默沙东公布了 MK-3475A-D77 研究的最新数据。数据显示：

该研究达到了主要终点，在转移性 NSCLC 成年患者一线治疗中，皮下注射帕博利珠单抗+化疗的药代动力学 (PK) 不劣于静脉注射 Keytruda +化疗。

在次要终点方面，两组的疗效也一致。皮下和静脉组的 ORR 分别为 45.4% vs 42.1%、中位 DOR 分别为 9.1 个月 vs 8.0 个月，中位 PFS 分别为 8.1 个月 vs 7.8 个月，两组的中位 OS 均未达到。

两组也表现出一致的安全性，其中 ≥3 级不良事件发生率方面，皮下和静脉组分别为 47%、47.6%。

此外，与 3475A-D77 研究同时进行的前瞻性观察性时间和动作描述性分析结果表明，与静脉注射 Keytruda 相比，皮下注射帕博利珠单抗使患者在椅旁的停留时间分别减少了 49.7%（59.0 分钟 vs 117.2 分钟），在治疗室的停留时间减少了 47.4%（周平均：66.7 分钟 vs 126.9 分钟），并使医护人员在治疗准备、给药过程和患者监护上的总活动时间减少了 45.7%（周平均：14.0 分钟 vs 25.8 分钟）。

除了 MK-3475A-D77 试验，皮下注射帕博利珠单抗的关键 III 期临床开发项目还包括：

MK-3475A-F84 试验，旨在评估皮下注射帕博利珠单抗单药与静脉注射 Keytruda 单药对比，用于治疗 PD-L1 高表达转移性 NSCLC 患者一线治疗的效果；

MK-3475-A86 试验，旨在评估皮下注射帕博利珠单抗作为一线疗法治疗转移性鳞状和非鳞状 NSCLC 的效果；

KANDLELIT-007 试验，在 KRAS G12C 突变晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者中评价 MK-1084 联合皮下注射帕博利珠单抗的有效性和安全性；

MK-1084-013 试验，在接受化疗联合帕博利珠单抗新辅助治疗或辅助含铂化疗后完全切除的 IIA-IIIB（N2）期 KRAS G12C 突变 NSCLC 受试者中比较辅助 MK-1084+MK-3475A 与辅助安慰剂+MK-3475A 的有效性和安全性；

INTerpath-014 试验，在完全切除高危 I 期 NSCLC 中评价个体化 mRNA 新抗原疗法 intismeran autogene（V940）联合 MK‑3475A 的有效性和安全性；

MK-3475A-G72 试验，在根治治疗后 ctDNA 阳性的 II/III 期 MSS/pMMR 结直肠癌中评价 Zanzalintinib 单药或联合 MK‑3475A 的效果。

结语

K 药是肿瘤领域当之无愧的药王。自其获批以来，适应症已经覆盖到数十种，为肿瘤患者带来了革命性的免疫治疗方案。2025 年度其全球销售额已经达到 316.8 亿美元（+7%），预期峰值销售额有望冲到 350 亿美元。

然而，这款载入史册的超级重磅炸弹，其销售额已经占到默沙东年度营收的 40% 以上，使 2028 -2029 年即将到来的专利悬崖问题也愈发紧迫。开发皮下注射剂既是默沙东延长 K 药生命周期、减缓专利对业绩影响的重要手段之一，也是如今各家 PD-(L)1 单抗入局者们普遍采取的开发路线。

据 Insight 数据库统计，当前全球已有 4 款获批上市 PD-(L)1 皮下注射剂，除 O 药皮下注射剂以外，另外 3 款都已经在国内获批，分别是 K 药皮下注射剂、T 药皮下注射剂、恩沃利单抗皮下注射剂。

从国内玩家来看，除了恩沃利单抗皮下注射剂以外，君实生物的特瑞普利单抗皮下已经进入上市审评阶段，百济神州的替雷利珠单抗皮下开发至临床 III 期；恒瑞医药的阿得贝利单抗皮下注射剂、SHR-1901 则开发至临床 I 期。