Moderna和默沙东（MSD）今日宣布，评估个体化mRNA新抗原疗法intismeran autogene（intismeran、V940或mRNA-4157）联合PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）用于完全切除的IIB-IV期黑色素瘤患者辅助治疗的3期INTerpath-001试验取得积极顶线结果。该试验达到无复发生存期（RFS）主要终点以及无远处转移生存期（DMFS）关键次要终点。

在预设的中期分析中，与Keytruda单药相比，intismeran联合Keytruda用于既往未接受全身治疗、已完全切除的IIB、IIC、III或IV期皮肤黑色素瘤患者，在RFS和DMFS方面带来具有统计学显著性且具临床意义的改善。根据新闻稿，这是个体化新抗原疗法以及基于mRNA的癌症疗法首次取得积极的3期临床试验结果，也是首个在切除后黑色素瘤辅助治疗中，相较标准治疗Keytruda单药显示出具有临床意义改善的3期研究。按照试验方案，该研究将继续进行，以评估包括总生存期（OS）在内的其他关键次要终点。安全性方面，本次试验中intismeran与Keytruda联合治疗的安全性特征与该组合此前报道的结果一致，未观察到新的安全性信号。

Intismeran autogene癌症疫苗是一种个体化新抗原疗法，包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，这些新抗原是根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征通过算法设计而成。目前，两家公司正在推进INTerpath临床开发项目，评估intismeran与Keytruda或其他抗癌疗法联合使用，以及intismeran单药使用时的安全性和疗效。该项目目前共包括9项2期和3期临床试验，覆盖黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌和肾细胞癌等多种肿瘤及不同疾病阶段。此外，相关临床研究还包括用于黑色素瘤辅助治疗的2b期试验，以及一项探索胰腺导管腺癌辅助治疗、胃癌围手术期治疗和NSCLC围手术期治疗的1期研究。