刚刚，美国FDA加速批准Ultragenyx Pharmaceutical旗下基因疗法Genglycos（pariglasgene brecaparvovec），作为营养管理的辅助治疗，用于减少8岁及以上Ia型糖原贮积病（GSDIa）成人及儿童患者的每日玉米淀粉摄入量。GSDIa是一种罕见的遗传性疾病，由葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）缺乏所致，这种酶缺乏会导致机体无法正常将储存的糖原分解为葡萄糖。根据FDA新闻稿，Genglycos是首款获批用于治疗该疾病的疗法。

GSDIa由G6PC基因突变引起，该基因编码葡萄糖-6-磷酸酶。正常情况下，这种酶能够使肝脏和肾脏将游离葡萄糖（一种单糖，也是人体主要的能量来源）释放至血液中，从而帮助人体在空腹和两餐之间维持稳定的血糖水平。缺乏这种酶会导致患者在长时间未进食时血糖降至危险的低水平。该疾病还可能引起长期代谢并发症，从而损害某些器官和组织的正常功能。GSDIa通常需要通过严密的医疗监测、频繁进食、避免摄入某些含单糖的食物，以及每日严格、全天候补充生玉米淀粉或特殊配方玉米淀粉（一种消化缓慢的复杂碳水化合物）进行管理，以预防低血糖（血糖水平异常降低）。

Genglycos的疗效在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中进行了评估，研究纳入GSDIa患者，并在给药后随访48周。与安慰剂组相比，Genglycos治疗组患者每日玉米淀粉摄入量较基线平均减少31%，且差异具有统计学意义，达到研究的主要终点。作为研究的次要终点，与安慰剂组相比，Genglycos组患者每日玉米淀粉补充次数较基线平均减少1次。

在包括上述随机临床研究在内的两项Genglycos临床研究中，Genglycos治疗患者报告的严重不良反应包括过敏性休克、肾上腺功能不全（即肾上腺无法产生足够的应激激素）、乳酸水平升高和低血糖。最常报告的不良反应包括转氨酶升高（肝酶升高）、恶心、头痛、便秘和高血糖。与安慰剂治疗患者相比，Genglycos治疗患者出现高甘油三酯血症（血液甘油三酯水平升高）的比例更高（29% vs 8%）。高甘油三酯血症是GSDIa的一项代谢指标。

Genglycos是一款基于AAV8载体的一次性基因疗法，旨在将具有功能的G6PC基因递送至肝脏，以恢复患者缺乏的酶，使机体能够释放储存的葡萄糖，并帮助患者在空腹状态下维持稳定的血糖水平。