激素受体阳性（HR+）/人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌和三阴性乳腺癌（TNBC）的患者后线治疗选择有限，抗体药物偶联物（ADC）可能是具有前景的治疗方式之一。

Trastuzumab brengitecan（T-Bren或BL-M07D1）以曲妥珠单抗为基础，具有两个特异性结合域，靶向HER2。每个BL-M07D1分子携带7-8个单位的SystImmune专有的ED-04毒素。该候选疗法可与过度表达会驱动癌细胞增殖和存活的HER2结合，然后被癌细胞内化。在抗体介导的内化过程中，T-Bren被运送到癌细胞的溶酶体，释放出其治疗载荷，激活导致癌细胞死亡的通路。

近日，T-Bren相关研究结果发表于《柳叶刀》子刊eBioMedicine，结果表明T-Bren在晚期乳腺癌和其他实体瘤的治疗中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，以及可控的安全性特征。文章表示，本次研究结果支持进一步开展后续研究，以明确T-Bren的疗效。

这是一项1期、多中心、开放标签、非随机对照、剂量递增和扩展实验，纳入接受过系统性治疗、不可手术的局部晚期或转移性乳腺癌或其他实体瘤患者253例。

剂量递增阶段采用i3+3设计，患者接受静脉注射T-Bren，剂量范围从每3周第1天和第8天给药1.0 mg/kg，到每3周第1天给药2.6 mg/kg、3.2 mg/kg、3.8 mg/kg、4.4 mg/kg、5.0 mg/kg、5.6 mg/kg、6.2 mg/kg；剂量扩展阶段则在3.8 mg/kg、4.4 mg/kg、5.0 mg/kg和5.6 mg/kg四个剂量组中进一步验证安全性与疗效。主要研究终点为剂量限制性毒性、最大耐受剂量以及推荐2期剂量。

安全性方面，常见的不良反应为血液学毒性，如贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少。

疗效方面，剂量递增和扩展阶段的确认整体客观缓解率（ORR）分别为58.35%和64.4%。

乳腺癌患者中：

HER2+、HR+/HER2低表达和HR-/HER2低表达乳腺癌患者确认的ORR分别为76.5%、67.1%和58.3%；
HER2+、HR+/HER2-和HR-/HER2-患者的中位持续缓解时间分别为19.4个月、13.7个月和6.5个月；
HER2+乳腺癌患者中位随访时间20.8个月，中位无进展生存期（PFS）为18.2个月，其中12个月和18个月的PFS率分别为67.2%和52.9%。

其他实体瘤患者中：结直肠癌、胃癌、肺癌患者的ORR分别为50.0%、47.4%和53.8%。

综合安全性与疗效数据，研究者将4.4 mg/kg、每三周一次确定为乳腺癌治疗的推荐2期剂量。

文章指出，基于本次研究的积极研究结果，目前已启动了多项T-Bren相关临床研究，如4项临床2期研究正在进一步评估T-Bren单药治疗或联合治疗对于HER2+乳腺癌、HER2表达的妇科恶性肿瘤和泌尿系统肿瘤、以及HER2突变的非小细胞肺癌的疗效；3项临床3期研究，探索T-Bren在治疗晚期HER2+和HER2低表达乳腺癌，以及辅助治疗HER2+乳腺癌的疗效；1项2/3期研究评估T-Bren联合或不联合帕妥珠单抗新辅助治疗HER2+乳腺癌的作用。