2026年6月2日，FDA发布指南草案，为包含体内/外基因组编辑（genome editing, GE）的人体基因治疗（gene therapy, GT）产品开发如何利用先验知识提供建议。该指南是PDUFA VII承诺的一部分，聚焦GE产品，但其中部分建议经定稿后也适用于腺相关病毒（AAV）载体、基于纳米颗粒的GT产品以及不包含GE的体外修饰细胞类GT产品等其他细胞和基因治疗（CGT）产品。

本文以下概要仅供参考，请以指南原文为准。

核心概念：“先验知识”

先验知识（Prior Knowledge）可分为两大类型：

• “公共知识”（Public Knowledge），相关领域专家（包括FDA专家）普遍接受的医学或科学信息，如：经过严格同行评审的文献；

• “平台知识”（Platform Knowledge），指企业在开发和生产类似产品过程中积累的知识，包括不限于生产工艺、作用机制、递送方法或其组合。平台知识既可以是企业内部数据，也可以通过主文件（Master File）由第三方向FDA提交，供多个申办者引用，还可以来自公开的文献指南、行业标准及业内数据共享倡议。

识林曾报道CGT行业呼吁FDA的“平台认定”和“主文件”，看起来FDA已经开始行动了。

利用先验知识的科学合理性取决于多个因素。申办者可考虑知识是否涉及组分或药品的独立属性（如分析方法）还是依赖属性（如药品活性/效价或鉴别），前者通常更容易利用。

覆盖CMC、非临床与临床全链条的应用指导

指南详细阐述了在化学、制造与控制（CMC）、非临床研究及临床研究三个维度上利用先验知识的具体路径。

CMC

企业可在整个产品生命周期中考虑借鉴平台数据，包括分析方法确认及验证、批放行质量标准、稳定性数据、可比性数据和工艺开发及工艺验证等环节。对于生产设施，可考虑利用已有知识支持洁净室分级要求、环境监测计划、HVAC系统设计和污染控制策略。

非临床

支持研究用GE药品所需的非临床数据范围取决于每个药品的特性、组分以及获益-风险评估结果，FDA建议采用逐步推进的非临床试验计划方法。申办者应整合所有可用来源的数据，为启动临床试验提供充分的科学依据和安全性支持。如果确定某GE产品的非临床试验计划中的某些方面可被利用以减少进一步的非临床试验，则应提供全面的论证和支持性数据，说明为何不需要进行额外的非临床评估，并应在开发早期阶段（例如IND前）与FDA进行讨论。

临床

申办者可利用既往临床数据指导试验设计，包括剂量限制性毒性定义、监测间隔、剂量选择等；也可在安全性数据库、疗效数据库的整合评估中引用已有数据。自然病史研究和真实世界证据（RWE）以及长期随访研究数据也被纳入可利用的数据来源。

沟通及提交建议

指南强调了与FDA早期沟通的重要性，建议申办者在产品开发初期（如INTERACT或pre-IND会议阶段）就讨论利用先验知识的计划。在申报路径上，公共知识需在申报资料中提供充分引文并论证适用性；平台知识可直接纳入IND申报，或引用已提交的IND或主文件。对于生物制品许可申请（BLA），原液和制剂的相关信息须直接在BLA中提交，随之提交的第三方生成的数据也可用于支持审评。