近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。诺和诺德（Novo Nordisk）公布了其长效胰淀素类似物和司美格鲁肽组成的固定剂量联合疗法CagriSema的3项3期临床试验结果。Ionis Pharmaceuticals公司的降脂反义寡核苷酸（ASO）疗法olezarsen的2项3期临床试验结果积极，该疗法能显著降低严重高甘油三酯血症伴糖尿病患者发生急性胰腺炎的风险。信达生物公布了其双受体激动剂玛仕度肽注射液在中国中重度肥胖人群中开展的3期临床研究数据。舶望制药公布了其在研小干扰RNA（siRNA）BW-20805用于治疗遗传性血管性水肿（HAE）的2期临床更新数据。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

CagriSema：公布3项3期临床试验数据

诺和诺德在2026年美国糖尿病协会（ADA）科学会议上公布了3项3期临床试验的主要结果。CagriSema是一款由长效胰淀素类似物cagrilintide（2.4 mg）和司美格鲁肽（2.4 mg）组成的固定剂量联合疗法，设计为每周一次皮下注射。

REIMAGINE 1：该试验评估了CagriSema在仅依靠饮食和运动控制不佳的早期2型糖尿病患者中的疗效。结果显示，通过持续9个月每周一次的皮下注射治疗，CagriSema能够显著降低患者血糖并减轻其体重。

REIMAGINE 2：这项为期68周、针对二甲双胍（伴或不伴SGLT2抑制剂）控制不佳的2型糖尿病患者的研究表明，CagriSema在降糖和减重方面的效果均显著优于单用司美格鲁肽。

REIMAGINE 3：针对病程较长且基础胰岛素治疗下血糖控制不佳的2型糖尿病患者，该试验证明在原有胰岛素治疗基础上添加CagriSema能带来显著的代谢获益。患者的平均糖化血红蛋白（HbA1c）从8.8%降至6.5%，体重减轻12%，且未增加严重低血糖风险，也无需增加胰岛素剂量。

Olezarsen：公布2项3期临床试验数据

Ionis Pharmaceuticals在2026年ADA科学会议上公布了其降脂疗法olezarsen的2项3期临床试验数据。不久前，该疗法用于治疗严重高甘油三酯血症的补充新药申请（sNDA）被美国FDA授予优先审评资格，PDUFA日期设定为2026年6月30日。Olezarsen是一种ASO疗法，旨在抑制机体产生载脂蛋白C-III。美国FDA于2024年2月授予该疗法孤儿药资格和突破性疗法认定，并在2024年12月批准其作为饮食控制的辅助治疗，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征成人患者的甘油三酯水平。

在CORE-TIMI 72a和CORE2-TIMI 72b两项3期随机对照试验中，研究人员评估了olezarsen治疗严重高甘油三酯血症患者的疗效。结果显示，有糖尿病史的患者接受olezarsen 50 mg或80 mg治疗12个月后，与安慰剂相比，其甘油三酯水平分别显著降低了57.4%和64.8%，同时急性胰腺炎的发病风险大幅降低了81%，年发生率从每100例患者8.46例降至1.55例。

玛仕度肽注射液：公布3期临床试验数据

信达生物公布了其胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂玛仕度肽注射液在中国中重度肥胖人群中开展的3期临床研究GLORY-2的数据。该数据在2026年ADA科学会议上以口头报告的形式发布。该研究入组462例受试者（包含16%的2型糖尿病受试者），按2：1的比例随机分配至玛仕度肽9 mg组或安慰剂组，双盲治疗期为60周。

结果显示，在治疗期内，玛仕度肽9 mg组受试者平均体重持续下降，第60周时仍未达平台。第60周时，玛仕度肽9 mg组受试者平均体重降幅为18.55%，安慰剂组为3.02%；玛仕度肽9 mg组受试者中44.0%实现20%及以上的体重降幅，安慰剂组这一比例为2.6%（P值均小于0.001）。研究的关键次要终点结果表明，在不合并2型糖尿病的受试者中，第60周时，玛仕度肽9 mg组受试者平均体重降幅为20.08%，安慰剂组为2.81%；玛仕度肽9 mg组受试者中48.7%实现20%及以上的体重降幅，安慰剂组这一比例为3.1%（P值均小于0.001）。

此外，玛仕度肽9 mg在腰围、收缩压、甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和血尿酸等关键次要终点的改善均显著优于安慰剂。在基线肝脏脂肪含量≥10%的非糖尿病受试者中，第60周时玛仕度肽9 mg组肝脏脂肪含量较基线的平均百分比降幅为71.9%，安慰剂组升高5.1%。玛仕度肽9 mg的耐受性和安全性良好，未发现新增安全性信号。胃肠道不良反应大多为轻度或中度，且呈一过性。玛仕度肽9 mg组和安慰剂组因不良事件提前终止治疗的受试者比例分别为2.9%和0%。

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BW-20805：公布2期临床试验数据

舶望制药公布了其在研药物BW-20805用于治疗遗传性血管性水肿的2期临床更新数据。BW-20805是一种靶向前激肽释放酶（PKK）的siRNA疗法，通过靶向PKK mRNA而抑制PKK基因的表达，有望为HAE患者提供长效的发作预防。PKK是目前HAE治疗领域已获得充分验证的作用靶点。

此次更新的数据显示，在每24周一次600 mg剂量组中，时间标准化HAE发作率降低了99%，83%的患者实现无发作；在每24周一次300 mg剂量组中，时间标准化HAE发作率降低了93%，60%的患者实现无发作；在每12周一次300 mg剂量组中，时间标准化HAE发作率降低了95%，60%的患者实现无发作。同时，患者血浆PKK水平快速下降，在第85天，合并300 mg剂量组的平均降幅超过94%，600 mg剂量组的平均降幅超过96%。在完成169天随访的受试者中，三组平均PKK水平均下降超过90%，且持续稳健抑制。安全性方面，该药物耐受性良好，未观察到药物相关的严重不良事件或因不良事件导致停药及死亡的情况，最常见的不良反应为轻度、短暂且无需干预的注射部位反应。

一体化平台赋能多肽偶联药物开发

药明康德旗下WuXi TIDES搭建了独特的CRDMO平台，为全球合作伙伴开发寡核苷酸、多肽药物及相关化学偶联物（TIDES药物）提供高效、灵活和高质量解决方案。WuXi TIDES的一体化平台让多个团队能够并行攻关，密切合作，显著提高项目推进速度。下面的这个案例将展示这一平台如何助力合作伙伴，加速一款环肽-GalNAc偶联药物的研发进程。

在该案例中，合作伙伴的目标是将一款处于发现阶段的环肽-GalNAc偶联药物推进至IND申请。然而，这一过程面临多重挑战：由于药物分子结构复杂，并且合成过程中一个关键多肽中间产物溶解度很低，导致整体产率偏低。同时，合作伙伴以产品的最终商业化为核心目标，这也意味着在早期开发中，如何开发具有成本效益的生产工艺成为首要任务之一。

针对这些挑战，WuXi TIDES的原料药和制剂与分析团队紧密协作，开展联合攻关。首先要解决的是总产率偏低的问题。研发团队利用WuXi TIDES内部的GalNAc合成能力，采取了一系列质量控制措施，成功解决了GalNAc原料中的关键性杂质问题。团队通过添加合适的配体等举措，为提高关键多肽中间产物的溶解度奠定了坚实基础。通过对合成步骤的多重优化，团队将总产率从发现阶段的10%提高至20%，提升幅度高达100%。凭借多个团队的高效协作，WuXi TIDES仅用12个月便顺利将该药物推进至IND申报阶段。客户对产率的显著提升非常满意，并决定继续与WuXi TIDES团队进行GMP生产合作。

在确保顺利推进的同时，WuXi TIDES团队还致力于降低药物生产成本。他们对环肽-GalNAc偶联药物的生产和纯化流程进行了系统性优化。通过替换昂贵的原材料，使原材料成本降低8%；将关键中间产物的生产步骤由8步缩减为7步，使整体生产成本再降低10%；并利用多柱逆流溶剂梯度纯化（MCSGP）技术，在缩短生产周期的同时进一步降低了成本。最终，凭借这一系列持续优化措施，与早期的1公斤GLP批次相比，生产8公斤GMP批次时，每公斤的成本降低了71%。

未来，WuXi TIDES将继续依托其一体化、端到端的CRDMO平台，支持合作伙伴推进多肽药物研发，助力前沿科技转化为惠及全球患者的突破性疗法。