Nurix Therapeutics近日宣布与罗氏（Roche）达成全球合作，共同开发并商业化潜在“best-in-class”在研口服BTK靶向蛋白降解剂bexobrutideg。此次合作将结合Nurix在靶向蛋白降解领域的研发经验，以及罗氏在B细胞靶向疗法方面的成熟产品组合以及全球临床和商业化基础设施。双方计划开展一项覆盖恶性血液肿瘤、免疫学和神经学领域的综合临床开发计划，以探索BTK降解在不同患者群体中的临床潜力。除推进此前已披露的慢性淋巴细胞白血病（CLL）关键性2期和3期临床试验外，该合作还计划在多种恶性血液肿瘤适应症中开展支持适应症拓展的研究，包括单药治疗和联合用药方案，并将开发范围扩展至免疫介导疾病，包括在多发性硬化症（MS）和慢性自发性荨麻疹（CSU）中开展2期临床试验。根据协议条款，Nurix将获得7亿美元首付款，并有资格获得开发、监管等里程碑付款，潜在总付款最高可达23亿美元。

Bexobrutideg是一款在研、口服、可透过血脑屏障且具高度选择性的小分子BTK靶向蛋白降解剂。BTK是调控B细胞生长、发育和免疫活性的核心信号节点。与阻断BTK激酶活性的传统BTK抑制剂不同，bexobrutideg利用人体天然的蛋白清除系统，即泛素-蛋白酶体通路，选择性清除细胞中的BTK蛋白，从而同时去除BTK的激酶活性及其支架信号功能。基于这种催化降解机制，该药物有望带来多方面潜在优势，包括对野生型BTK以及可能限制现有BTK抑制剂疗效的突变型BTK保持活性，并在较低药物浓度下产生持续的药效学作用。