6月3日，恒瑞医药自主研发的口服小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂HRS-7535用于二甲双胍控制不佳的成人2型糖尿病（T2DM）受试者的Ⅱ期临床研究结果，正式发表于国际权威期刊《美国医学会杂志》子刊JAMA Network Open。

这一发表标志着国际学术界对国产口服小分子GLP-1创新药临床价值的高度认可，也为该药物后续注册上市提供了坚实的循证医学证据。

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适应症背景

2型糖尿病是全球患病率最高的慢性代谢性疾病之一，中国患者数量已超过1.4亿，居全球首位。二甲双胍是T2DM一线治疗的基础用药，但单药治疗血糖控制不佳的患者比例较高，需联合其他降糖药物。

GLP-1受体激动剂因其强效降糖、减重及心血管获益，已成为T2DM治疗的核心药物之一。然而，目前全球已上市的GLP-1类药物多为注射剂型（如司美格鲁肽、度拉糖肽等），长期注射带来的疼痛、操作不便以及对针头的心理恐惧，导致大量患者在起始治疗或长期维持阶段出现依从性下降。

口服多肽类药物（如口服司美格鲁肽）虽已上市，但其生物利用度极低（约1%），需在严格空腹条件下服用且服药后至少等待30分钟才能进食饮水。

小分子GLP-1受体激动剂因其口服便利、无需空腹限制、生产工艺成熟、成本可控等优势，被视为下一代糖尿病治疗的“终极武器”。HRS-7535正是瞄准这一巨大未满足需求，旨在为患者提供“降糖、减重、便利”三位一体的最优解。

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核心临床数据

该研究由北京医院郭立新教授牵头开展，是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验。研究结果显示，HRS-7535可显著改善血糖水平，治疗16周时糖化血红蛋白（HbA1c）降幅最高达到1.82%（安慰剂组降幅0.25%），同时展现出良好的安全性和耐受性。

该Ⅱ期研究共纳入194例二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的T2DM患者，平均年龄52.3岁，基线平均HbA1c为8.4%至8.6%。患者按1:1:1:1:1随机分配至HRS-7535 15 mg、30 mg、60 mg、90 mg每日一次口服或安慰剂组，治疗周期16周。主要终点为HbA1c相对基线的变化。

研究结果达到了所有预设疗效终点。在主要终点方面，第16周时，HRS-7535各剂量组HbA1c较基线的降幅分别为：15 mg组−1.19%、30 mg组−1.59%、60 mg组−1.82%、90 mg组−1.64%，而安慰剂组仅下降0.25%。经安慰剂校正后，各治疗组HbA1c降幅差值介于−0.94%至−1.57%之间，所有剂量组与安慰剂组的差异均具有统计学显著性（P<0.001）。

在关键次要终点方面，HRS-7535组实现HbA1c达标（<7.0%）的患者比例介于48.7%至63.2%之间，而安慰剂组仅为15.4%，显示出更高的血糖控制达标率。在体重管理方面，90 mg剂量组体重降幅较安慰剂组更为显著（−2.63% vs −1.30%），提示该药物在降糖之外兼具减重获益。这些数据表明，HRS-7535在二甲双胍控制不佳的T2DM患者中具有强效的降糖效果，且90 mg剂量组在血糖控制和体重管理上均表现优异，为后续III期研究的剂量选择提供了重要依据。

在安全性方面，HRS-7535表现出良好的耐受性。治疗期间，HRS-7535各剂量组不良事件发生率与安慰剂组相近。主要不良反应为轻度至中度胃肠道症状（如恶心、腹泻等），多发生于剂量滴定阶段，随治疗时间延长逐渐缓解，这与GLP-1类药物已知的安全性特征一致。仅9例受试者发生低血糖事件，且均为1级低血糖（无需临床干预），未报告3级及以上低血糖事件。本研究未观察到肝酶升高的趋势，也无其他预期外的安全性信号出现。这一安全性特征为HRS-7535的长期临床应用提供了重要保障，尤其对于需要长期服药控制的慢性病患者而言至关重要。

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口服小分子GLP-1三强竞速

目前全球共有两款产品进入III期临床阶段且读出阳性数据：礼来的Orforglipron（LY3502970）是全球首个公布III期结果的小分子GLP-1，已在美国和中国递交上市申请，预计2026年底至2027年初获批；恒瑞医药的HRS-7535此次成功使其成为国产首个、全球第二个在III期糖尿病研究中取得阳性结果的口服小分子GLP-1；辉瑞的Danuglipron虽因患者耐受性问题曾调整剂量方案，但其改良制剂肝毒性问题最终被终止开发。

此外，德睿智药的MDR-001、闻泰医药VCT220处于III期临床阶段，华东医药、先为达生物等国内企业也有同类管线处于临床早期阶段。

在差异化竞争优势方面，HRS-7535采用每日一次口服给药，其吸收不受进食和饮水影响，无需空腹条件及服药后等待时间，相比需空腹半小时的口服司美格鲁肽和可能有饮食限制的Orforglipron，服药方式更为灵活便捷。

本次Ⅱ期研究发表于JAMA子刊，进一步提升了该产品的学术声誉和国际影响力，为其后续商业化奠定了良好的学术基础。

结 语

基于Ⅱ期研究的积极结果以及近期公布的III期OUTSTAND-1研究顶线数据（主要终点及所有降糖相关关键次要终点均达到），恒瑞医药计划于2026年内在国内递交HRS-7535用于2型糖尿病治疗的上市申请。与此同时，该产品用于超重或肥胖适应症的中国III期临床试验（HARBOR-1）也正在进行中，预计将于2026年内披露相关数据，有望在减重领域复制其在糖尿病中的成功。

可以预见，随着HRS-7535上市申请的递交和后续减重适应症数据的读出，恒瑞医药有望在代谢疾病这一超级赛道中打造出继肿瘤领域之后的又一重磅增长极，为全球数以亿计的2型糖尿病及超重/肥胖患者提供“高效、安全、便利”的中国方案。