6 月 1 日，CDE 官网公示，默沙东的多拉韦林伊拉曲韦片拟纳入优先审评，适应症为：作为治疗成人 HIV-1 感染的完整双药治疗方案，适用于正接受稳定抗逆转录病毒治疗方案达到病毒学抑制（HIV-1 RNA<50 拷贝/ml）、无抗病毒治疗失败史且无已知与多拉韦林耐药相关突变的患者，替代其当前的抗逆转录病毒治疗方案。

截图来源：CDE 官网

多拉韦林/伊拉曲韦片（Doravirine/Islatravir）是非整合酶抑制剂（INSTI）双药方案。其中，Islatravir（伊拉曲韦）是一种在研的核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），它通过多种机制阻断 HIV-1 复制，包括抑制逆转录酶易位，从而导致链终止；以及诱导病毒 DNA 结构改变，从而导致链终止延迟。

该药的另一成分 Doravirine（多拉韦林） 则是每日一次的口服创新非核苷逆转录酶抑制剂，通过与 HIV-1 病毒的逆转录酶结合，防止 HIV-1 病毒将 RNA 转化为 DNA，从而阻断 HIV-1 病毒复制。此前，Doravirine 已在全球多地被批准用于治疗 HIV-1 成人感染者，可与其他抗逆转录病毒药物联合使用，既可作为单一药物（Pifeltro），也可作为单片复方制剂（‌Delstrigo）的组成部分。

今年 4 月，美国 FDA 已批准 Doravirine/Islatravir（DOR/ISL）上市，适用于已实现病毒学抑制（HIV-1 RNA 低于 50 拷贝/mL）、抗逆转录病毒治疗方案稳定、无病毒学治疗失败史且无已知与多拉韦林耐药相关的替代疗法的患者。

DOR/ISL 在美国获批主要基于两项关键性 Ⅲ 期临床试验（MK-8591A-051 和 MK-8591A-052）第 48 周的研究结果。其中，MK-8591A-051 是一项 Ⅲ 期、开放标签、随机、阳性对照临床试验，旨在评估在接受基线抗逆转录病毒疗法（bART）治疗且病毒学抑制的 HIV-1 感染成人患者中，改用每日一次的 DOR/ISL（100 mg/0.25 mg）的疗效和安全性。

MK-8591A-051 试验数据显示，该研究达到主要疗效终点，第 48 周时，转换至 DOR/ISL 治疗的受试者（n=366）中有 1%患者的病毒载量≥50 拷贝/mL，而继续接受 bART 治疗的受试者（n=185）中为 5%。第 48 周次要终点结果显示，转换至 DOR/ISL 治疗的受试者中 96% 维持了病毒学抑制（HIV-1 RNA<50 拷贝/mL），继续接受 bART 治疗的受试者中这一比例为 92%。

MK-8591A-052 是一项 Ⅲ 期、随机、阳性对照、双盲临床试验，旨在评估在接受 BIC/FTC/TAF（bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide）治疗且病毒学抑制的 HIV-1 感染成人患者中，接受每日一次 DOR/ISL（100 mg/0.25 mg）的疗效和安全性。

MK-8591A-052 试验也达到主要疗效终点。数据显示，第 48 周时，转换至 DOR/ISL 治疗的受试者中有 1%（n=342）病毒载量≥50 拷贝/mL，而 BIC/FTC/TAF 方案组的受试者中该比例也为 1%（n=171）。第 48 周次要终点结果显示，转换至 DOR/ISL治疗的受试者中 92% 维持病毒学抑制（HIV-1 RNA<50 拷贝/mL），继续接受 BIC/FTC/TAF 方案组的受试者中为 94%。

两项试验的 96 周新数据均显示，DOR/ISL 在第 96 周时维持了较高的病毒抑制率，且安全性与 BIC/FTC/TAF 和 bART 相似。

随着艾滋病患者年龄增长，他们可能需要调整其艾滋病毒治疗方案，原因包括合并症、对药物毒性的担忧、耐受性挑战，或者希望减少药物种类。 DOR/ISL 这种非整合酶抑制剂方案有望为患者提供一种重要的替代治疗方案。