6 月 2 日，CDE 官网显示，1 类新药 Zilebesiran 注射液拟纳入突破性疗法，适用于伴有心血管疾病或心血管疾病高风险的成人高血压患者，以降低心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中和心衰事件（心衰住院或紧急就诊）的风险。

来源：CDE 官网

血管紧张素原（AGT）是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中最上游的前体，该级联反应在血压调节中发挥着重要作用，其抑制作用已被证实具有显著的降压效果。Zilebesiran 是 Alnylam 开发的皮下注射 RNA 干扰疗法，能够抑制肝脏中 AGT 的合成，可能导致 AGT 蛋白水平持久降低，并最终降低血管收缩剂血管紧张素 II（Ang II）的水平。

2023 年 7 月，罗氏与 Alnylam 就该药达成合作，交易总额高达 28 亿美元。2025 年 9 月，双方正式启动了 Zilebesiran 针对未控制高血压患者的全球 III 期心血管结局试验 ZENITH，计划招募约 11000 名患者，评估每半年给药一次与安慰剂相比的心血管获益。

该 III 期临床的启动是基于全面的 KARDIA II 期项目，包括KARDIA 1、KARDIA 2 以及最新的 KARDIA-3 研究。

KARDIA-3 研究旨在评估 Zilebesiran 在接受两至四种标准降压药物治疗的未控制高血压且心血管风险高的患者中的疗效和安全性。特别是，KARDIA-3 研究旨在确定 III 期心血管结局试验的研究对象人群。

KARDIA-3 研究结果显示，单次皮下注射 Zilebesiran（300 mg，每六个月一次）可使所有受试者在第三个月的主要终点时诊室收缩压（SBP）显著降低（-5.0 mmHg；p=0.0431），且疗效持续至第六个月（-3.9 mmHg；95% CI：[-8.5, 0.7]）。该研究达到了确定最有可能从 Zilebesiran 中获益的患者群体的目的，并且还显示出令人鼓舞的安全性和具有临床意义的安慰剂调整后的血压降低。

正如 KARDIA-2 II 期研究中所观察到的，KARDIA-3 研究结果支持 Zilebesiran 与常用降压药利尿剂联合用药具有显著的获益。在对服用利尿剂且基线血压 >140 mmHg 的患者进行分析时，安慰剂校正后的血压在第 3 个月降低了 9.2 mmHg，在第 6 个月降低了 8.3 mmHg。文献和临床实践均已证实，此类联合用药可增强降压效果。

值得一提的是，罗氏对该药抱有极高期待，预计 2028 年左右递交上市申请，并给出了超过 30 亿瑞士法郎的峰值销售预期。