Cogent Biosciences今日宣布，美国FDA已受理bezuclastinib联合sunitinib用于治疗既往接受过伊马替尼（imatinib）治疗的胃肠道间质瘤（GIST）患者的新药申请（NDA）。美国FDA同时授予该申请优先审评资格，并将PDUFA日期定为2026年11月30日。根据新闻稿，bezuclastinib联合疗法是首个在GIST患者中相较活性对照药物显示出统计学显著优势的治疗方案。

该NDA主要基于PEAK 3期临床试验结果。PEAK是一项全球随机3期研究，旨在评估bezuclastinib联合sunitinib对比sunitinib单药治疗用于伊马替尼耐药或不耐受GIST患者的疗效和安全性。截至2025年9月30日，bezuclastinib联合疗法在主要终点无进展生存期（PFS）方面显示出显著临床获益，与当前标准治疗相比，将疾病进展或死亡风险降低50%（HR=0.50，95% CI：0.39–0.65，p<0.0001）。经盲态独立中心审查评估，bezuclastinib联合疗法组的中位PFS为16.5个月，活性对照组为9.2个月。此外，在伊马替尼耐药患者中，bezuclastinib联合疗法组客观缓解率（ORR）为46%，活性对照组为26%。截至数据截止时，总生存期数据仍未成熟；安全性方面，bezuclastinib联合疗法总体耐受性良好，与已知单药安全性特征相比，未观察到该新型联合方案带来独特风险。

Bezuclastinib是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，旨在强效抑制KIT基因中关键驱动突变产生的突变蛋白活性。其中KIT D816V突变会驱动系统性肥大细胞增多症，这是一种由肥大细胞失控增殖引起的严重疾病。其他KIT突变，包括发生在第17外显子上的多种突变，则可驱动GIST患者的肿瘤生长。