百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）今日宣布3期临床试验SUCCESSOR-2的积极结果。该研究评估了cereblon E3连接酶调节剂（CELMoD）药物mezigdomide联合卡非佐米与地塞米松（MeziKd），对比仅使用卡非佐米联合地塞米松（Kd）在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的疗效。结果显示，MeziKd在无进展生存期（PFS）方面实现了具有临床意义和统计学意义的改善，中位PFS分别为18个月和8.3个月，HR为0.48（p<0.0001），与Kd相比，将疾病进展或死亡风险降低52%。

研究结果还显示，MeziKd在二线及三线治疗以及高危疾病患者中均实现了PFS的显著改善。MeziKd的客观缓解率（80.2% vs 53.4%）、完全缓解或更深缓解率（26.7% vs 8.9%）亦优于对照组。中位总生存期尚未达到。MeziKd的安全性特征与既往mezigdomide及联合方案的已知特征一致。在MeziKd组与Kd组中，3–4级治疗伴发不良事件的发生率分别为83.7%与56.5%，中性粒细胞减少症发生率分别为61.1%与9.1%，感染发生率分别为34.0%与15.6%。

Mezigdomide是一种口服CELMoD药物，源自百时美施贵宝靶向蛋白降解平台。其经特别优化以实现对靶蛋白Ikaros和Aiolos的高效快速降解，从而增强对多发性骨髓瘤细胞的杀伤效果，并促进免疫激活。早期临床前数据提示，mezigdomide可增强T细胞功能，并有助于减轻免疫耗竭、促进免疫系统功能恢复。目前有两项正在进行的3期临床研究，评估mezigdomide口服联合方案对比标准疗法在复发或难治性多发性骨髓瘤中的疗效。