Kura Oncology今日公布了FIT-001临床试验中darlifarnib联合KRAS G12C抑制剂adagrasib的首次人体研究数据。Darlifarnib（KO-2806）是一款下一代法尼基转移酶抑制剂（FTI）。本次研究聚焦于KRAS G12C突变晚期实体瘤患者，尤其是既往接受过多线治疗的胰腺导管腺癌（PDAC）和非小细胞肺癌（NSCLC）患者，以及未接受过KRAS抑制剂治疗的结直肠癌（CRC）患者。数据显示，darlifarnib与adagrasib联合疗法在这些患者中展现出具有意义的抗肿瘤活性，为Kura的FTI平台提供了临床机制验证依据。根据新闻稿，该精准联合策略旨在阻断RHEB依赖的mTORC1信号通路，而这一通路被认为是多类靶向疗法共同涉及的重要耐药机制。

FIT-001是一项1期临床试验，旨在评估darlifarnib单药及其与靶向疗法联合用于晚期实体瘤患者的潜力。本次公布的1a期数据共纳入30例患者，其中26例可评估疗效。结果显示，77%（20/26）的可评估患者出现肿瘤缩小；在未接受过KRAS抑制剂治疗的可评估患者中，这一比例达到94%（15/16）。按瘤种来看，PDAC、NSCLC和KRAS抑制剂初治CRC患者的客观缓解率分别为67%、50%和29%。此外，缓解在不同剂量水平和肿瘤类型中均有观察到，包括既往接受过KRAS抑制剂治疗的患者；其中一例NSCLC患者在既往KRAS抑制剂治疗后仍获得确认的部分缓解，靶病灶缩小84%。截至2026年3月25日，37%的患者仍在接受研究治疗。该联合方案整体耐受性良好，安全性可控。